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2009 Fiscal Year Annual Research Report

リソゾーム蓄積症の病態形成にオートファジーが果たす役割について

Publicly Offered Research

Project AreaProteolysis in the Regulation of Biological Processes
Project/Area Number 21025030
Research InstitutionJuntendo University

Principal Investigator

小池 正人  Juntendo University, 医学部, 准教授 (80347210)

Keywordsリソソーム / カテプシンD / オートファジー / リソソーム蓄積症 / セロイドリポフスチン蓄積症 / 二次元電気泳動
Research Abstract

神経性セロイドリポフスチン蓄積症のモデルマウスであるカテプシンD欠損マウスとその対照群のマウスとの間でその量が変化するタンパク質の同定を試みた。カテプシンD欠損マウスは生後25日を過ぎると死に至る。その直前の生後23日齢のカテプシンD欠損マウスとその対照群のマウスより脳組織を採取した。これを用いて順天堂大学大学院研究基盤センター生体分子研究部門において二次元電気泳動を行い差異を比較したところ、カテプシンD欠損マウスにおいて増加しているスポットが数カ所確認された。その主なものについて質量分析法により同定を試みたところ、26S proteasome,non-ATPase subunit 14、apolipoprotein E、peroxiredoxin 6が同定された。現在これらのタンパクの分布について詳細に検討している。カテプシンD欠損マウスの神経組織の細胞質には、ユビキチン強陽性の顆粒が多数認められる。ユビキチンは、カテプシンD欠損マウス脳の可溶性および不溶性の画分双方で増加していることが明らかとなった。実際、二次元電気泳動用のサンプルを作成する過程でもカテプシンD欠損マウス由来のサンプルでは、不溶性の画分が非常に多いことが明らかとなった。本年度は、可溶性画分の比較を用いて二次元電気泳動行った。今後、不溶性画分をも可溶化させた上で比較することを検討している。また、カテプシンD欠損マウスの終末期ではミクログリアの活性化が顕著であり、炎症性の変化も大きい。
そのためより早い段階の組織を用いて二次元電気泳動で比較することもあわせて検討している。

  • Research Products

    (20 results)

All 2010 2009

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (11 results)

  • [Journal Article] Atg9A protein, an autophagy-related membrane protein, is localized in the neurons of mouse brains.2010

    • Author(s)
      Tamura H, et al.
    • Journal Title

      J Histochem Cvtochem (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] LC3, a microtubule-associated protein1A/B light chain3, is involved in cytoplasmic lipid droplet formation.2010

    • Author(s)
      Shibata, M, et al.
    • Journal Title

      Biophys Biochem Res Comm 393

      Pages: 274-279

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Cathepsin L in bone marrow-derived cells is required for retinal and choroidal neovascularization.2010

    • Author(s)
      Shimada N, et al.
    • Journal Title

      Am J Pathol (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Loss of ALS2/Alsin Exacerbates Motor Dysfunction in a SOD1^<H46R>-Expressing Mouse ALS Model by Disturbing Endolysosomal Traffiicking.2010

    • Author(s)
      Hadano S, et al.
    • Journal Title

      PLoS ONE (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Acquisition of T regulatory function in cathepsin L-inhibited T cells by eye-derived CTLA-2alpha during inflammatory conditions.2009

    • Author(s)
      Sugita S, et al.
    • Journal Title

      J Immunol 183

      Pages: 5013-5022

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ablation of C/EBP beta alleviates ER stress and pancreatic beta cell failure through induction of GRP78.2009

    • Author(s)
      Matsuda, T, et al.
    • Journal Title

      J Clin Invest 120

      Pages: 115-126

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nesfatin-1-regulated paraventricular oxytocinergic signaling causes anorexia through a leptin-independent melanocortin pathway.2009

    • Author(s)
      Maejima Y, et al.
    • Journal Title

      Cell Metabolism 10

      Pages: 355-365

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] オートファジーの超微形態観察2009

    • Author(s)
      小池正人、内山安男
    • Journal Title

      臨床検査 225

      Pages: 1535-1541

  • [Journal Article] 脳虚血とオートファジー,ユビキチン・プロテアソーム系の役割2009

    • Author(s)
      小池正人、内山安男
    • Journal Title

      医学のあゆみ 231

      Pages: 347-351

  • [Presentation] Resveratrol is beneficial to senescence-accelerated mouse neurons and to differentiated but not naive PC12 cells.2009

    • Author(s)
      Motoko Shiozai, ら
    • Organizer
      39th Annual Meeting Society for Neuroscience
    • Place of Presentation
      シカゴ
    • Year and Date
      2009-10-21
  • [Presentation] Axonal degeneration in mice doubly deficient in cathepsin D or B and L.2009

    • Author(s)
      Masato Koike, Yasuo Uchiyama
    • Organizer
      39th Annual Meeting Society for Neuroscience
    • Place of Presentation
      シカゴ
    • Year and Date
      2009-10-19
  • [Presentation] Distribution of Atg9A, an autophagy-related membrane protein, Atg9, in mouse brains.2009

    • Author(s)
      Hirosumi Tamura, ら
    • Organizer
      39th Annual Meeting Society for Neuroscience
    • Place of Presentation
      シカゴ
    • Year and Date
      2009-10-19
  • [Presentation] 神経細胞におけるリソソームプロテアーゼの役割に関する分子細胞生物学的研究2009

    • Author(s)
      小池正人
    • Organizer
      第50回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      ピアザ淡海(滋賀県)
    • Year and Date
      2009-09-27
  • [Presentation] Involvement of macroautophagy in the pathogenesis of lysosomal storage disease due to cathepsin D deficiency.2009

    • Author(s)
      Masato Koike, ら、
    • Organizer
      5th International Symposium on Autophagy
    • Place of Presentation
      大津プリンスホテル(滋賀県)
    • Year and Date
      2009-09-26
  • [Presentation] Distribution of Atg9A, an autophagy-related membrane protein, Atg9, in mouse brains.2009

    • Author(s)
      Hirosumi Tamura, ら
    • Organizer
      5th International Symposium on Autophagy
    • Place of Presentation
      大津プリンスホテル(滋賀県)
    • Year and Date
      2009-09-26
  • [Presentation] ヒトヘルペスウイルス6粒子のエクソソーム経路を利用した細胞外への放出機構について2009

    • Author(s)
      小池正人, ら
    • Organizer
      第50回日本組織細胞化学会総会・学術集会
    • Place of Presentation
      ピアザ淡海(滋賀県)
    • Year and Date
      2009-09-26
  • [Presentation] リソソーム蓄積症の病態形成にオートファジーが果たす役割について2009

    • Author(s)
      小池正人、柴田昌宏、内山安男
    • Organizer
      第32回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2009-09-18
  • [Presentation] レスベラトロールの未分化及び分化PC12細胞における影響2009

    • Author(s)
      竹内翔一, ら
    • Organizer
      第32回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2009-09-17
  • [Presentation] エタノール障害中枢神経細胞に対するキサントシンの緩和作用2009

    • Author(s)
      早川直哉, ら
    • Organizer
      第32回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2009-09-17
  • [Presentation] レスベラトロールはSAMP10中枢神経系の老化関連変性を改善する2009

    • Author(s)
      塩崎元子, ら
    • Organizer
      第32回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場(愛知県)
    • Year and Date
      2009-09-17

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Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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