加齢依存性第1減数分裂不分離と変異型SYCP3

2009 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: The germline: its developmental cycle and epigenome network
• Project/Area Number: 21028020
• Research Institution: Fujita Health University
• Principal Investigator: 倉橋 浩樹 Fujita Health University, 総合医科学研究所, 教授 (30243215)
• Keywords: ダウン症候群 / 異数体 / 異数性 / 流産 / 習慣流産 / 不妊症 / 不育症 / SYCP3

Research Abstract

染色体の数的異常症(異数性)はダウン症候群のような先天性奇形症候群の原因となるが、多くはさらに重篤であり妊娠早期の流産となる。多くの異数性の過剰染色体は母親由来であり、第1減数分裂由来であり、母親の加齢に依存して頻度が増加する。卵子形成の場合、第1減数分裂は胎生期に始まり、第1減数分裂前期でいったん停止し、その思春期以降の排卵までの間、長く停止している。この期間に卵子に染色体の分離に影響するなんらかの不都合が生じると考えられる。わたしたちは、異数性を繰り返す習慣流産の患者で、第1減数分裂時の相同染色体の対合に関与する蛋白をコードするSYCP3遺伝子の変異を同定した。この変異のひとつはスプライシング異常により第8イントロンの残存をきたし、C末端の変異蛋白を産生する。わたしたちは正常ヒト精巣でもわずかにSYCP3遺伝子の第8イントロンの残存がみられることを発見した。健常人でもこのC末端の変異蛋白が産生され、その加齢による蓄積によって、習慣流産患者と同等の病態をきたす可能性がある。本年度は、正常マウス性腺でのSYCP3遺伝子の発現を解析し、ヒトよりも量的に少ないが、同じイントロンの残存が見られることを証明し、マウスがモデルとして使える可能性を示した。マウスのイントロン残存型転写物から産生されると想定されるC末端の変異型蛋白のC末端のペプチド抗体を作成し、その有用性を検討した。強制発現させた蛋白を認識することが判明したが、内在性の蛋白は検出できなかった。

Research Products

• [Journal Article] CD9 gene variations are not associated with female infertility in humans (2010)
  • Author(s): Nishiyama S, Kishi T, Kato T, Suzuki M, Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Sawada T, Nishiyama Y, Iwata N, Udagawa Y, Kurahashi H
  • Journal Title: Gynecologic and Obstetric Investigation 69 Pages: 116-121
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Mutations of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss (2009)
  • Author(s): Bolor H, Mori T, Nishiyama S, Ito Y, Hosoba E, Inagaki H, Kogo H, Ohye T, Makiko T, Kato T, Tong M, Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Kitaoka E, Sawada T, Nishiyama Y, Udagawa Y-, Kurahashi H
  • Journal Title: American Journal of Human Genetics 84 Pages: 14-20
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Chromosomal instability mediated by non-B DNA : Cruciform conformation and not DNA sequence is responsible for recurrent translocation in humans (2009)
  • Author(s): Inagaki H, Ohye T, Kogo H, Kato T, Bolor H, Taniguchi M, Shaikh TH, Emanuel BS, Kurahashi H
  • Journal Title: Genome Research 19 Pages: 191-198
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Impaired DNA replication prompts deletions within palindromic sequences, but does not induce translocations in human cells (2009)
  • Author(s): Kurahashi H, Inagaki H, Kato T, Hosoba E, Kogo H, Ohye T, Tsutsumi M, Bolor H, Tong M, Emanuel BS
  • Journal Title: Human Molecular Genetics 18 Pages: 3397-3406
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Recent advance in our understanding of the molecular nature of chromosomal abnormalities (2009)
  • Author(s): Kurahashi H, Bolor H, Kato T, Kogo H, Tsutsumi M, Inagaki H, Ohye T
  • Journal Title: Journal of Human Genetics 54 Pages: 253-260
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Analysis of nitric oxide metabolism as a placental or maternal factor underlying the etiology of pre-eclampsia (2009)
  • Author(s): Nishizawa H, Pryor-Koishi K, Suzuki M, Kato T, Sekiya T, Tada S, Kurahashi H, Udagawa Y
  • Journal Title: Gynecologic and Obstetric Investigation 68 Pages: 239-247
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Increased urinary neutrophil gelatinase-associated lipocalin levels in a rat model of upper urinary tract infection (2009)
  • Author(s): Ichino M, Kuroyanagi Y, Kusaka M, Mori T, Ishikawa K, Shiroki R, Kurahashi H, Hoshinaga K
  • Journal Title: Journal of Urology 181 Pages: 2326-2331
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Global expression profiles in 1-hour biopsy specimens of human kidney transplantation from donors after cardiac death (2009)
  • Author(s): Kusaka M, Kuroyanagi Y, Mori T, Nagaoka K, Sasaki H, Maruyama T, Hayakawa K, Shiroki R, Kurahashi H, Hoshinaga K
  • Journal Title: Cell Transplantation 18 Pages: 647-656
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Parental origin of de novo t(11;22)(q23;q11) (2009)
  • Author(s): Kurahashi H, Inagaki H, Kato T, Ohye T, Kogo H, Shaikh TH, Emanuel BS
  • Organizer: 59th annual meeting of American Society of Human Genetics
  • Place of Presentation: Honolulu, Hawai, USA
  • Year and Date: 20091020-20091024
• [Presentation] Mutations of the SYCP3 gene in women with recurrent pregnancy loss (2009)
  • Author(s): Kurahashi H, Bolor H, Mori T, Nishiyama S, Inagaki H, Kogo H, Tsutsumi M, Ohye T
  • Organizer: European Society of Human Genetics conference 2009
  • Place of Presentation: Vienna, Austria
  • Year and Date: 20090523-20090526
• [Remarks]
  • URL: http://www.fujita-hu.ac.jp/~genome/mg/