2010 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト生殖系列におけるインプリンティング制御機構の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | The germline: its developmental cycle and epigenome network |
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21028026
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| Research Institution | National Research Institute for Child Health and Development |
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Principal Investigator |
鏡 雅代 独立行政法人国立成育医療研究センター, 分子内分泌研究部, 上級研究員 (70399484)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高田 修治 独立行政法人国立成育医療研究センター, システム発生・再生医学研究部, 室長 (20382856)
中林 一彦 独立行政法人国立成育医療研究センター, 周産期病態研究部, 室長 (10415557)
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| Keywords | 生殖補助医療 / 遺伝子調節 / エピ変異 / iPS細胞 |
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| Research Abstract |
本研究は14番染色体インプリンティング遺伝子群の制御機構をはじめとする配偶子形成過程でのゲノム刷り込みのメカニズムを明らかにし、不妊、流産、先天異常の原因の解明、生殖補助医療の向上に結びつけることを目標としている。昨年度、エピ変異の発症メカニズムの解明のために、エピ変異患者のゲノムDNAを用いてCGHアレイにて微小欠失の同定を試みたが明らかな欠失は同定されなかった。そこで平成22年度はこれらの患者、両親のサンプルを用いて14q32.2領域を網羅的に次世代シークエンサーで解析を行った。解析を行った2例の14番染色体父親性ダイソミー(upd(14)pat)表現型を示すエピ変異患者、1例の14番染色体母親性ダイソミー(upd(14)mat)表現型を示す患者に共通する塩基置換は認められていないが、父親性ダイソミー患者2例で共通する塩基置換を数十か所認めており、確認作業を進めている。さらに、upd(14)pat患者胎盤、母親由来のインプリンティングセンターを含む微小欠失症例の胎盤を用いて14番染色体インプリンティング領域に存在する父性発現遺伝子であるDLK1,RTL1抗体を用いた免疫染色、電顕による組織学的検討、定量PCR法による発現解析をおこない、RTL1が胎盤絨毛血管内皮に限局して発現しており、患者において、その発現が増強していることを確認した。さらに、RTL1が過剰発現しているupd(14)pat患者において胎盤の絨毛血管内皮細胞基底膜の腫脹を電顕にて同定した。RTL1が胎児・母体間の栄養、酸素の輸送に大きな役割を果たしている可能性が示唆される。RTL1の発現が消失しているupd(14)mat患者において、子宮内胎児発育遅延、胎盤低形成の報告を認めており、原因不明の胎盤低形成に対する候補遺伝子と考えられ、原因不明の低形成を認める胎盤にてRTL1の発現を現在検討している。
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[Journal Article] The IG-DMR and the MEG3-DMR at Human Chromosome 14q32.2 : Hierarchical Interaction and Distinct Functional Properties as Imprinting Control Centers.2010
Author(s)
Kagami M, J O'Sullivan M, Green AJ, Watabe Y, Arisaka O, Masawa N, Matsuoka K, Fukami M, Matsubara K, Kato F, Ferguson-Smith AC, Ogata T.
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Journal Title
PLoS Genetics
Volume: 6(6)
Pages: e1000992
Peer Reviewed
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[Journal Article] A Parthenogenetic Female with a Silver-Russell Syndrome-like Phenotype and a 45, X Cell Lineage Accompanied by Biparentally Derived Autosomes.2010
Author(s)
Yamazawa K, Nakabayashi K, Kagami M, Satoh T, Hata K, Saitoh S, Nagai T, Horikawa R, Hizuka N, Ogata T.
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Journal Title
Journal of Medical Genetics
Volume: 47(11)
Pages: 782-785
Peer Reviewed
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[Presentation] The IG-DMR and the MEG3-DMR at Human Chromosome 14q32.2 : Hierarchical Interaction and Distinct Functional Properties as Imprinting Control Centers2010
Author(s)
Masayo Kagami, Maureen J O'Sullivan, Andrew J Green, Yoshiyuki Watabe, Osamu Arisaka, Nobuhide Masawa, Kentarou Matsuoka, Maki Fukami, Keiko Matsubara, Fumiko Kato, Anne C Ferguson-Smith, Tsutomu Ogata.
Organizer
International Symposium on Epigenome Network, Development and Reprograming of Germ Cells
Place of Presentation
Fukuoka
Year and Date
2010-11-23
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[Presentation] Hierarchical interaction and distinct functional properties of the IG-DMR and the MEG3-DMR at the human chromosome 14q32.2 imprinted region.2010
Author(s)
Masayo Kagami, Maureen J O'Sullivan, Andrew J Green, Yoshiyuki Watabe, Osamu Arisaka, Toshiro Nagai, Shuji Takada, Maki Fukami, Kazuki Yamazawa, Keiko Matsubara, Fumiko Kato, Anne C Ferguson-Smith, Tsutomu Ogata.
Organizer
International Snmposium on Pediatric Endocrinology
Place of Presentation
Tokyo
Year and Date
2010-04-01
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[Presentation] Hierarchical interaction and distinct functional properties of the IG-DMR and the MEG3-DMR at the human chromosome 14q32.2 imprinted region.2010
Author(s)
Masayo Kagami, Maureen J O'Sullivan, Andrew J Green, Yoshiyuki Watabe, Osamu Arisaka, Toshiro Nagai, Shuji Takada, Maki Fukami, Kazuki Yamazawa, Keiko Matsubara, Fumiko Kato, Anne C Ferguson-Smith, Tsutomu Ogata.
Organizer
14^<th> International Congress of Endocrinology
Place of Presentation
Kyoto
Year and Date
2010-03-29
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