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2009 Fiscal Year Annual Research Report

エンドソーム系ロジスティクスのユビキチンによる制御と癌研究

Publicly Offered Research

Project AreaIntracellular logistics: interdisciplinary approaches to pathophysiology of membrane traffic
Project/Area Number 21113505
Research InstitutionTokyo Institute of Technology

Principal Investigator

駒田 雅之  Tokyo Institute of Technology, 大学院・生命理工学研究科, 准教授 (10225568)

Keywords癌 / 酵素 / 細胞・組織 / シグナル伝達 / タンパク質
Research Abstract

細胞膜タンパク質は、ユビキチン化依存的に細胞表面からエンドサイトーシスされ、リソソームに輸送されて分解される。そして、エンドソームにおいて脱ユビキチン酵素UBPYとAMSHがユビキチン化された細胞膜タンパク質を脱ユビキチン化し、そのリソソームでの分解を負に調節していることが明らかになっている。我々は、酵母two-hybrid法によりAMSH結合タンパク質をスクリーニングし、N末端にアンキリンリピート、C夫端にユビキチン結合モチーフUIMをもつ機能未知のタンパク質Ankrd13AをAMSH結合タンパク質として同定した。そこで上皮細胞増殖因子EGFの受容体のエンドサイトーシスにおけるその機能解析を行い、以下の結果を得た(未発表)。
1. Ankrd13Aは、EGF刺激依存的に、刺激後5分をピークとしてEGF受容体と結合した。そして、その結合にはアンキリンリピートは不要であったが、UIMが必要であった。また、in vitroのプルダウン実験により、Ankrd13AはUIMを介してLys63結合型ポリユビキチン鎖と特異的に結合した。このことは、EGF受容体がLys63結合型ポリユビキチン化を受けるというこれまでの報告と合致した。したがって、Ankrd13Aが活性化されユビキチン化されたEGF受容体のユビキチン鎖に結合することが示唆された。
2. Ankrd13A過剰発現細胞において、EGF刺激5~10分後におきるEGF受容体の細胞膜からのインターナリゼーションが阻害された。この阻害効果は、Ankrd13AのUIM欠失変異体、アンキリンリピート欠失変異体のいずれにおいても見られたが、両方を同時に欠失させると失われた。したがって、UIM、アンキリンリピートのいずれもがEGF受容体のインターナリゼーションに関与することが示唆された。
以上、Ankrd13Aが細胞膜上で活性化されたEGF受容体にユビキチン化を目印として結合し、そのインターナリゼーションを制御している可能性が示唆された。

  • Research Products

    (14 results)

All 2010 2009 Other

All Journal Article (6 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (6 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Involvement of a membrane skeletal protein, 4.1G, for Sertoli/germ cell interaction2010

    • Author(s)
      Terada, N.
    • Journal Title

      Reproduction 139(in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 脱ユビキチン化酵素群の細胞機能2010

    • Author(s)
      駒田雅之
    • Journal Title

      生化学 82(印刷中)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nucleolar structure and function are regulated by the deubiquitylating enzyme USP362009

    • Author(s)
      Endo, A.
    • Journal Title

      J.Cell Sci. 122

      Pages: 678-686

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Nucleophosmin/B23 regulates ubiquitin dynamics in nucleoli by recruiting deubiquitylating enzyme USP362009

    • Author(s)
      Endo, A.
    • Journal Title

      J.Biol.Chem. 284

      Pages: 27918-27923

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dispensable role of protein 4.1B/DAL-1 in adrenal medulla regarding generation of pheochromocytoma and plasmalemmal localization of TSLC12009

    • Author(s)
      Ohno, N.
    • Journal Title

      Biochim.Biophys.Acta 1793

      Pages: 506-515

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] 核小体の機能のユビキチンダイナミクスによる制御2009

    • Author(s)
      駒田雅之
    • Journal Title

      生体の科学 60

      Pages: 521-526

  • [Presentation] 核小体における脱ユビキチン化酵素USP36を介したヌクレオフォスミンによるユビキチン化制御2009

    • Author(s)
      遠藤彬則
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-12-12
  • [Presentation] 核小体の機能のユビキチンダイナミクスによる制御2009

    • Author(s)
      駒田雅之
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-12-10
  • [Presentation] Placental overgrowth in mice lacking NESK, a novel Ser/Thr kinase of the Ste20 family2009

    • Author(s)
      伝田公紀
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-12-10
  • [Presentation] Balanced ubiquitylation and deubiquitylation regulate Frizzled degradation and cellular responsiveness to Wingless/Wnt2009

    • Author(s)
      向井明子
    • Organizer
      第32回日本分子生物学会大会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2009-12-09
  • [Presentation] ユビキチン化/脱ユビキチン化によるWnt受容体 Frizzled の分解とWntシグナリングの制御2009

    • Author(s)
      駒田雅之
    • Organizer
      第82回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2009-10-21
  • [Presentation] Nucleophosmin/B23 regulates nucleolar ubiquitin dynamics by recruiting the deubiquitinating enzyme USP362009

    • Author(s)
      遠藤彬則
    • Organizer
      第61回日本細胞生物学会大会
    • Place of Presentation
      名古屋
    • Year and Date
      2009-06-03
  • [Book] バイオ研究のフロンティア3―医療診断をめざす先端バイオテクノロジー2009

    • Author(s)
      赤池敏宏
    • Total Pages
      59-67
    • Publisher
      工学図書
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.kitamura-komada-lab.bio.titech.ac.jp/

URL: 

Published: 2011-06-16   Modified: 2016-04-21  

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