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2010 Fiscal Year Annual Research Report

ミトコンドリア蛋白質の翻訳異常に伴う活性酸素の産生と細胞周期連関

Publicly Offered Research

Project AreaSignaling functions of reactive oxygen species
Project/Area Number 21117511
Research InstitutionKyushu University

Principal Investigator

康 東天  九州大学, 医学研究院, 教授 (80214716)

KeywordsミトコンドリアDNA / 遺伝子診断 / 活性酸素 / リボソーム / ミトコンドリア病 / 翻訳
Research Abstract

ミトコンドリアには独自のゲノムがあり、電子伝達系に関わる蛋白を13コードしている。ミトコンドリアDNA維持機構は厳重に調整されていることが考えられているがその分子機構は明らかでない。我々はミトコンドリアDNA維持に関るTFAMに注目しTFAMに結合する蛋白を免疫沈降法で多数同定してきた。このうちERAL-1に着目しその機能解析を行った。本研究ではミトコンドリアDNA維持と翻訳に関わるERAL1およびp32蛋白質の機能について研究した。(方法と結果)(1)ERAL1に結合するRNA、蛋白を免疫沈降法で確認したところ、ERAL1はミトコンドリア12S rRNAと結合することを見出し、さらにミトコンドリア翻訳因子と多数結合することを見出した。sucrose gradientによるERAL1の局在はリボソーム小サブユニットと共局在していた。ERAL1 siRNAをHeLa細胞に処理したところミトコンドリア膜電位の低下を観察した。さらにROSの産生増加を確認した。ERAL1ノックダウンにより細胞はG2/M arrest, apoptosisを起こすことを見出した。これらの結果はERAL1はミトコンドリアリボソーム小サブユニットに結合し翻訳を制御することを示唆している。(2)p32の全身ノックアウトマウスを作製したところ、胎生10週前後で致死であった。この胎児マウスからMEF細胞株を樹立し、ミトコンドリア機能を測定したところ、電子伝達系活性が激減し、おそらくそれに付随してと思われるROSの産生増加を見出した。活性低下はmtDNAコード蛋白質の翻訳障害が原因であった。現在の所、p32はミトコンドリアリボソームにmRNAを結合させ翻訳を開始させる経路に必要であることを示唆する結果を得ている。

  • Research Products

    (11 results)

All 2010

All Journal Article (9 results) (of which Peer Reviewed: 9 results) Presentation (2 results)

  • [Journal Article] Structure of the membrane domain of human erythrocyte anion exchanger 1 revealed by electron crystallography.2010

    • Author(s)
      Yamaguchi, T., Ikeda, Y., Abe, Y., Kuma, H., Kang, D., Hamasaki, N., Hirai, T.
    • Journal Title

      J Mol Biol

      Volume: 397 Pages: 179-189

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Helical image reconstruction of the outward-open human erythrocyte band 3 membrane domain in tubular crystals2010

    • Author(s)
      Yamaguchi, T., Fujii, T., Abe, Y., Hirai, T., Kang, D., Namba, K., Hamasaki, N., Mitsuoka, K.
    • Journal Title

      J Struct Biol

      Volume: 169 Pages: 406-412

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] ERAL1 is associated with mitochondrial ribosome and elimination of ERAL1 leads to mitochondrial dysfunction and growth retardation2010

    • Author(s)
      Uchiumi, T., Ohgaki, K., Yagi, M., Aoki, Y., Sakai, A., Matsumoto, S., Kang, D
    • Journal Title

      Nucleic Acids Res

      Volume: 38 Pages: 5554-5568

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Geographic distribution of fluoroquinolone-resistant Escherichia coli strains in Asia2010

    • Author(s)
      Uchida, Y., Mochimaru, T., Morokuma, Y., Kiyosuke, M., Fujise, M., Eto, F., Harada, Y., Kadowaki, M., Shimono, N., Kang, D.
    • Journal Title

      Int J Antimicrob Agents

      Volume: 35 Pages: 387-391

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Clonal spread in Eastern Asia of ciprofloxacin-resistant Escherichia coli serogroup O25 strains, and associated virulence factors. Int2010

    • Author(s)
      Uchida, Y., Mochimaru, T., Morokuma, Y., Kiyosuke, M., Fujise, M., Eto, F., Eriguchi, Y., Nagasaki, Y., Shimono, N., Kang, D.
    • Journal Title

      J Antimicrob Agents

      Volume: 35 Pages: 444-450

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mutation of His 834 in human anion exchanger 1 affects substrate binding2010

    • Author(s)
      Takazaki, S., Abe, Y., Yamaguchi, T., Yagi, M., Ueda, T., Kang, D., Hamasaki, N
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta

      Volume: 1798 Pages: 903-908

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] PLEDs in an infant with congenital protein C deficiency : a case report2010

    • Author(s)
      Sekiguchi, K., Akiyoshi, K., Okazaki, N., Yamada, H., Suzuki, M., Maeda, T., Suenobu S., Izumi, T., Kang, D.
    • Journal Title

      Clin Neurophysiol

      Volume: 121 Pages: 800-801

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] IFCC reference procedures for measurement of the catalytic concentrations of enzymes : corrigendum, notes and useful advice2010

    • Author(s)
      Schumann, G., Canalias, F., Joergensen, P.J., Kang, D., Lessinger, J.M., Klauke, R
    • Journal Title

      Clin Chem Lab Med

      Volume: 48 Pages: 615-621

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mitochondrial single-stranded DNA binding protein is required for maintenance of mitochondrial DNA and 7S DNA but is not required for mitochondrial nucleoid organisation2010

    • Author(s)
      Ruhanen, H., Borrie, S., Szabadkai, G., Tyynismaa, H., Jones, A.W., Kang, D., Taanman, J.W., Yasukawa, T
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta

      Volume: 1803 Pages: 931-939

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] TFAM-associated proteins that are involved in mitochondrial RNA metabolisms2010

    • Author(s)
      Kang, D
    • Organizer
      The 7th Conference of Asian Society for Mitochondrial Research and Medicine
    • Place of Presentation
      Fukuoka, Japan
    • Year and Date
      20101216-20101218
  • [Presentation] Aging and mitochondrial dysfunction2010

    • Author(s)
      Kang, D.
    • Organizer
      The 11th annual meeting for Southern district of the Korean Society for Laboratory Medicine
    • Place of Presentation
      Pusan, Korea
    • Year and Date
      20100600

URL: 

Published: 2012-07-19  

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