2022 Fiscal Year Annual Research Report
Multiscale analysis of the relationship between brain immune cells and aggression
Publicly Offered Research
| Project Area | Constructive understanding of multi-scale dynamism of neuropsychiatric disorders |
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| Project/Area Number |
21H00183
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
高橋 阿貴 筑波大学, 人間系, 准教授 (30581764)
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| Project Period (FY) |
2021-04-01 – 2023-03-31
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| Keywords | 攻撃行動 / ミクログリア / 背側縫線核 / 雄マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
近年、精神疾患と免疫系の関係が徐々に明らかになってきており、様々な精神疾患において免疫系の異常が報告されている。攻撃性についても免疫系の関与が相関的に示されているが、そのメカニズムはほとんど分かっていない。本研究は、攻撃性の個体差を生み出すメカニズムとして、脳内免疫細胞であるミクログリアの役割をマルチスケールな観点から明らかにすることを目的とする。
申請者らのこれまでの研究から、攻撃性の異なる個体間での比較を行ったところ、背側縫線核（DRN）における内在性のインターロイキン1β（IL-1β）量に違いがあり、攻撃性が低い個体のほうが高い個体よりもIL-1β量が高いことが明らかとなった。薬理学的手法や遺伝学的手法を用いて、内在性のIL-1βがDRNにおいて作用できないようにすると、いずれの操作においても攻撃性が増加することが明らかとなった。このことから、DRNにおける内在性のIL-1βは攻撃行動を低下させることが示された。IL-1βの個体差がどの細胞から生み出されているかを解析したところ、攻撃性が低い個体のほうがDRNにおけるミクログリアのIL-1β発現量が高いことが明らかとなった。このことから、DRNのミクログリアが攻撃行動の個体差を生み出している可能性が考えられた。DRNのミクログリアが攻撃行動にどのような影響を与えるかを検討するために、ミクログリア特異的にCreを発現するマウス系統を共同研究により導入して、DRNのミクログリア特異的な操作を行い、解析を進めている。また、ミクログリアの存在が攻撃行動に与える影響を明らかにするために、薬理学的にミクログリアを欠損させる実験を行った結果、攻撃行動に影響があることが明らかとなった。
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| Research Progress Status |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和4年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Lateral habenula glutamatergic neurons projecting to the dorsal raphe nucleus promote aggressive arousal in mice.2022
Author(s)
Takahashi A, Durand-de Cuttoli R, Flanigan ME, Hasegawa E, Tsunematsu T, Aleyasin H, Cherasse Y, Miya K, Okada T, Keino-Masu K, Mitsui K, Li L, Patel V, Blitzer RD, Lazarus M, Tanaka KF, Yamanaka A, Sakurai T, Ogawa S, Russo SJ
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Journal Title
Nature Communications
Volume: 13
Pages: 4039
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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[Journal Article] Neuromodulatory effect of interleukin 1β in the dorsal raphe nucleus on individual differences in aggression2022
Author(s)
Takahashi A, Aleyasin H, Stavarache MA, Li, L, Cathomas F, Parise LF, Lin H, Burnett CJ, Flanigan ME, Brancato A, Menard C, Pfau ML, Kana V, Wang J, Hodes GE, Sasaki T, Kaplitt MG, Ogawa S, McEwen BS, Russo SJ
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Journal Title
Molecular Psychiatry
Volume: 27
Pages: 2563-2579
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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