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2022 Fiscal Year Annual Research Report

4D genome architecture and transcription activity in cells

Publicly Offered Research

Project AreaChromatin potential for gene regulation
Project/Area Number 21H00248
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

笹井 理生  京都大学, 福井謙一記念研究センター, 研究員 (30178628)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
Keywordsクロマチンダイナミクス / 転写ダイナミクス / ゲノム構造
Outline of Annual Research Achievements

4Dゲノムアーキテクチャ、すなわちゲノム規模のクロマチン立体構造とその動態は、DNA機能に決定的な影響を与えるため、細胞生物学の中心課題のひとつとして注目されてきた。その解析の重要な手段として、ゲノム立体構造をシミュレートする動力学計算モデルの開発が強く望まれてきたが、これまでの計算モデルはゲノム構造の安定さを説明できず、有効なモデルは未開発であった。研究代表者は前回の本領域公募研究に参加し、クロマチンの局所物性に応じた不均一斥力に着目することでこの困難を克服できることを示した。すなわち、クロマチン領域間の斥力を原因とする特徴的な不均一運動がクロマチン相分離を誘起し、この相分離が安定したゲノム構造をつくることを示した。本研究では、この新規モデルによってゲノム立体構造の時間変化を計算し、実験データ解析と総合して、ゲノム規模におよぶクロマチン動態と転写活性の関係に迫る研究を行った。2022年度は2021年度の成果に基づき、以下の研究を行った。

(1) 2021年度に開発したゲノム立体構造計算モデルによるクロマチン動的ドメインの運動と構造を統計的に解析する方法をさらに整備し、2022年度に開発した高解像度のクロマチン計算モデルと比較して、動的ドメイン描像の妥当性を検証した。
(2) 遺伝研の前島グループと協力し、2021年度に開発した分布取得解析法を適用して、様々な条件における生細胞のゲノム規模におよぶ1分子ヌクレオソーム運動データを系統的に解析し、計算モデルの結果と比較対照することによって動的ドメイン描像の検証を行った。
(3) 2022年度に開発した高解像度のクロマチン計算モデルと、2021年度に開発したゲノム立体構造計算モデルを組み合わせて、転写装置形成によって生じるクロマチン運動束縛のゲノム動態への効果を解析して検証した。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (13 results)

All 2023 2022

All Journal Article (4 results) (of which Int'l Joint Research: 1 results,  Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Invited: 5 results)

  • [Journal Article] Generation of dynamic three-dimensional genome structure through phase separation of chromatin2022

    • Author(s)
      Fujishiro Shin、Sasai Masaki
    • Journal Title

      Proceedings of the National Academy of Sciences USA

      Volume: 119 Pages: e2109838119

    • DOI

      10.1073/pnas.2109838119

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] The Structural Rule Distinguishing a Superfold: A Case Study of Ferredoxin Fold and the Reverse Ferredoxin Fold2022

    • Author(s)
      Nishina Takumi、Nakajima Megumi、Sasai Masaki、Chikenji George
    • Journal Title

      Molecules

      Volume: 27 Pages: 3547

    • DOI

      10.3390/molecules27113547

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Role of the reaction-structure coupling in temperature compensation of the KaiABC circadian rhythm2022

    • Author(s)
      Sasai Masaki
    • Journal Title

      PLOS Computational Biology

      Volume: 18 Pages: e1010494

    • DOI

      10.1371/journal.pcbi.1010494

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Landscape-Based View on the Stepping Movement of Myosin VI2022

    • Author(s)
      Terada Tomoki P.、Nie Qing-Miao、Sasai Masaki
    • Journal Title

      The Journal of Physical Chemistry B

      Volume: 126 Pages: 7262~7270

    • DOI

      10.1021/acs.jpcb.2c03694

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Relationships between chromatin functions and the genome organization2023

    • Author(s)
      Masaki Sasai
    • Organizer
      American Chemical Society meeting (ACS Spring 2023)
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Genome as a functionally designed mesoscopic soft-matter system2023

    • Author(s)
      Masaki Sasai
    • Organizer
      Asia Pacific Conference of Theoretical and Computational Chemistry (APATCC-10)
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Cell-to-cell variation and time-varying structures of TADs2023

    • Author(s)
      Shin Fujishiro
    • Organizer
      理研ミニシンポジウム「Genome building from TADs」
    • Invited
  • [Presentation] From single molecule to cell: Regulations in proteins, genes, and genome2022

    • Author(s)
      Masaki Sasai
    • Organizer
      The International Center for Theoretical Sciences Program, Statistical Biological Physics
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] Genome: A heterogeneously designed soft-matter system2022

    • Author(s)
      Masaki Sasai
    • Organizer
      Biological Physics & Physical Biology Seminar
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] DNA機能と染色体コンパートメントをつなぐ動的ループモデル2022

    • Author(s)
      藤城新
    • Organizer
      第40回染色体ワークショップ・第21回核ダイナミクス研究会
  • [Presentation] Dynamic loops shape and reshape chromosome compartments2022

    • Author(s)
      Shin Fujishiro
    • Organizer
      第60回日本生物物理学会年会
  • [Presentation] ヒト染色体のフレキシブルな運動: 全ゲノムと TAD スケールのシミュレーション2022

    • Author(s)
      藤城新
    • Organizer
      遺伝研ゲノムモデリング研究会
    • Invited
  • [Presentation] 4Dゲノムアーキテクチャと細胞の転写活性2022

    • Author(s)
      笹井理生
    • Organizer
      クロマチン潜在能第5回領域会議

URL: 

Published: 2023-12-25  

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