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2022 Fiscal Year Annual Research Report

Construction and control of singularity synapses with sinthetic synapse organaizer proteins

Publicly Offered Research

Project AreaSingularity biology
Project/Area Number 21H00442
Research InstitutionAichi Medical University

Principal Investigator

武内 恒成  愛知医科大学, 医学部, 教授 (90206946)

Project Period (FY) 2021-04-01 – 2023-03-31
Keywords神経再編成 / シングルセル解析 / 神経再生
Outline of Annual Research Achievements

神経シナプスを人為的に結合する“シナプスコネクター”の人工キメラ分子合成に成功し、脊髄損傷マウスの劇的な生理機能回復を示すに至った(Science (2020)国際共同研究)。これは全く新しいコンセプトの人工分子であり、神経再編成の過程で領域時間特異的に人為的シナプス形成を行うことが出来る。本研究は、新規“人工シナプスコネクター”により、狙った部位とタイミングで人為的に“シンギュラリティシナプス”を形成させ、シンギュラリティシナプスに誘導される局所分子発現(Single cell RNA-Seq)から回路再編(回路2重Trace解析)さらに個体生理機能改善(AI Motion capture)まで、回路再編から機能発現のアウトプットを多階層に抽出解析することを目的とした。これまでに、組み換えが起こっている髄節内領域を単離して、コントロール対照群と比較しながら経時的にSingle Cell RNA-Seqにより遺伝子変動を解析を10XGeomics Chroniumをもちいて遺伝子プロファイルを取得できた。シンギュラリティシナプスに誘導されて周囲で経時的にどのような遺伝子変動があり何が惹起されるか、周囲シナプス形成バーストが起こることを確証できる結果を得ることが出来、これを基としたイメージング及び再生につながる過程の解析を試みた。マクロ解析では機能回復のアウトプットデータとしてAIを用いたモーションキャプチャーのデータと、これら解析途中の遺伝子プロファイルデータとの統合までは至ることが出来なかったが、ミクロレベルでの解析では、マーカーとなる遺伝子情報を得たため、損傷後回復再生におけるシナプスのシンギュラリティ性に着目すべき点を明らかにできた。それら分子を中心に微細な組織イメージング解析の展開を可能とした。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (8 results)

All 2023 2022 Other

All Int'l Joint Research (1 results) Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 4 results,  Open Access: 4 results) Presentation (2 results) Remarks (1 results)

  • [Int'l Joint Research] Oxford University(英国)

    • Country Name
      UNITED KINGDOM
    • Counterpart Institution
      Oxford University
  • [Journal Article] Increased urinary albumin leakage is related to injuries of glomerular glycocalyx and podocytes, and associated with tubular dysfunction in preeclampsia.2023

    • Author(s)
      Watanabe K, Okamoto T, Saitou T, Iwasaki A, Matsushita H, Takeuchi K, Asai A, Ito Y, Hara M, Wakatsuki A.
    • Journal Title

      Pregnancy Hypertens

      Volume: 17 Pages: 1-17

    • DOI

      10.1016/j.preghy.2023.02.001.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Highly selective transgene expression through the flip-excision switch system by using a unilateral spacer sequence.2023

    • Author(s)
      Matsushita N, Kato S, Nishizawa K, Sugawara M, Takeuchi K, Kobayashi K
    • Journal Title

      Cell Rep Methods

      Volume: 3(2) Pages: 100393

    • DOI

      10.1016/j.crmeth.2022.100393.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Catecholaminergic cell type-specific expression of Cre recombinase in knock-in transgenic rats generated by the Combi-CRISPR technology.2022

    • Author(s)
      Matsushita N, Nishizawa K, Kato S, Iguchi Y, Fukabori R, Takeuchi K, Kobayashi K
    • Journal Title

      J Neurosci Methods.

      Volume: 381 Pages: 109707,

    • DOI

      10.1016/j.jneumeth.2022.109707.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Journal Article] Inhibition of Transglutaminase 2 Reduces Injury in Fibrosis Model.2022

    • Author(s)
      Kunoki S, Tatsukawa H, Sakai Y, Kinashi H, Kariya T, Suzuki Y, Mizuno M, Yamaguchi M, Sasakura H, Ikeno M, Takeuchi K, Ito Y.
    • Journal Title

      Lab Invest.

      Volume: 103(4) Pages: 10050

    • DOI

      10.1016/j.labinv.2022.100050.

    • Peer Reviewed / Open Access
  • [Presentation] 人為的シナプスコネクトと神経再生環境場整備による後期脊髄損傷からの回復2022

    • Author(s)
      笹倉 寛之1、鈴木 邦道2、池野 正史1、森岡 幸1、武内 由佳1、柚崎 通介2、武内 恒成1
    • Organizer
      Neuro2022
  • [Presentation] hTERT遺伝子の機能と神経疾患に対する細胞治療への応用2022

    • Author(s)
      池野 正史1、笹倉 寛之1、武内 恒成
    • Organizer
      Neuro2022
  • [Remarks] https://www.take-lab.org/

URL: 

Published: 2023-12-25  

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