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2022 Fiscal Year Annual Research Report

非自己核酸が誘発するHLA提示およびISGs発現誘導を介した免疫惹起機構の研究

Publicly Offered Research

Project AreaBiophysical Chemistry for Material Symbiosis
Project/Area Number 21H05504
Research InstitutionGunma University

Principal Investigator

柴田 淳史  群馬大学, 未来先端研究機構, 准教授 (30707633)

Project Period (FY) 2021-09-10 – 2023-03-31
Keywords非自己核酸 / 免疫活性化 / 転写 / NMD
Outline of Annual Research Achievements

核酸医薬は様々な医療分野に応用される代表的な次世代治療技術の一つである。しかし次世代技術であるが故の予測困難な副作用への懸念があることから、多角的視点から副作用の可能性を精査し、その反応機構を解明しておく必要がある。本研究では核酸医薬に用いられる外来RNAやDNAが非特異的な免疫活性化を引き起こしてしまう原因を物質共生学の視点から解き明かし、核酸医薬における副作用予防に貢献することを目標とする。本研究では体内の異物を抗原提示するHLA Class IおよびISGsの発現誘導機構に着目し、その分子メカニズムの解明に迫る。本年度は、培養細胞に非自己dsRNAの導入をした場合、導入後24-96時間の間で、HLA Class Iの提示が高まることを見出した。その誘導レベルはX線の約2-4Gy照射時と同等であった。dsRNAの配列を変えた場合、HLA Class Iの提示のレベルや導入後の時間に変動はあったものの、いずれも20-50 nMの範囲でHLA Class Iの提示の上昇が認められた。核外核酸センサーであるRIG-I欠損細胞を樹立し、HLA Class I提示の解析を行ったが、RIG-I依存性は認められなかった。また、RNA-seqの結果からDNAセンサーであるcGAS発現は認められなかったことから、その他の核酸センサーがその認識に関わっている可能性が考えられた。さらに、dsRNA導入後にRNA-sequneceを行った結果、ISG(interferson stimulated gene)の発現上昇が認められたことから、これらのシグナル伝達がdsRNA導入後のHLA Class I提示の上昇に関わる可能性が示唆された。

Research Progress Status

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和4年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (18 results)

All 2023 2022 Other

All Journal Article (5 results) (of which Int'l Joint Research: 4 results,  Peer Reviewed: 5 results,  Open Access: 1 results) Presentation (11 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 9 results) Remarks (2 results)

  • [Journal Article] Analysis of the relationship between LET, γH2AX foci volume and cell killing effect of carbon ions using high-resolution imaging technology2023

    • Author(s)
      Oike Takahiro、Kakoti Sangeeta、Sakai Makoto、Matsumura Akihiko、Ohno Tatsuya、Shibata Atsushi
    • Journal Title

      Journal of Radiation Research

      Volume: 64 Pages: 335~344

    • DOI

      10.1093/jrr/rrac098

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Calreticulin Upregulation in Cervical Cancer Tissues From Patients After 10 Gy Radiation Therapy2023

    • Author(s)
      Okada Kohei、Sato Hiro、Kumazawa Takuya、Mori Yasumasa、Permata Tiara Bunga Mayang、Uchihara Yuki、Noda Shin-ei、Suzuki Keiji、Ikota Hayato、Yokoo Hideaki、Gondhowiardjo Soehartati、Nakano Takashi、Ohno Tatsuya、Shibata Atsushi
    • Journal Title

      Advances in Radiation Oncology

      Volume: 8 Pages: 101159~101159

    • DOI

      10.1016/j.adro.2022.101159

    • Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] Carbon ion radiation and clustered DNA double-strand breaks2022

    • Author(s)
      Shibata Atsushi
    • Journal Title

      Enzymes

      Volume: 51 Pages: 117~130

    • DOI

      10.1016/bs.enz.2022.08.008

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Radiosensitization by the Selective Pan-FGFR Inhibitor LY28744552022

    • Author(s)
      Darwis Narisa Dewi Maulany、Horigome Eisuke、Li Shan、Adachi Akiko、Oike Takahiro、Shibata Atsushi、Hirota Yuka、Ohno Tatsuya
    • Journal Title

      Cells

      Volume: 11 Pages: 1727~1727

    • DOI

      10.3390/cells11111727

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Journal Article] DNA damage promotes HLA class I presentation by stimulating a pioneer round of translation-associated antigen production2022

    • Author(s)
      Uchihara Yuki、Permata Tiara Bunga Mayang、Sato Hiro、Kawabata-Iwakawa Reika、Katada Sayako、Gu Wenchao、Kakoti Sangeeta、Yamauchi Motohiro、Kato Reona、Gondhowiardjo Soehartati、Hosen Naoki、Yasuhara Takaaki、Shibata Atsushi
    • Journal Title

      Molecular Cell

      Volume: 82 Pages: 2557~2570.e7

    • DOI

      10.1016/j.molcel.2022.04.030

    • Peer Reviewed / Int'l Joint Research
  • [Presentation] Regulation of immune-ligand presentation in response to DNA damage.2023

    • Author(s)
      柴田 淳史
    • Organizer
      "The 19th Ataxia-Telangiectasia workshop 第19回毛細血管拡張性運動失調症ワークショップ"
    • Int'l Joint Research / Invited
  • [Presentation] 放射線治療と免疫チェックポイント阻害剤併用時の最適化を目指した基礎医学研究2023

    • Author(s)
      柴田 淳史
    • Organizer
      第23回菅原・大西記念癌治療増感研究シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] 放射線照射後に生じるDNA損傷を起因とする腫瘍免疫応答の研究2022

    • Author(s)
      柴田 淳史
    • Organizer
      QST病院講演
    • Invited
  • [Presentation] 教育講演 生物「放射線の細胞への影響」2022

    • Author(s)
      柴田 淳史
    • Organizer
      日本放射線腫瘍学会第35回学術大会
    • Invited
  • [Presentation] DNA二本鎖切断修復の経路選択性に影響するクロマチン構造変化の解析2022

    • Author(s)
      柴田 淳史
    • Organizer
      第95回日本生化学会大会
    • Invited
  • [Presentation] The mechanism underlying HLA Class I presentation in response to DNA damage2022

    • Author(s)
      柴田 淳史
    • Organizer
      The 29th Federation of Asian and Oceanian Biochemists and Molecular Biologists Conference & the 2022 Chinese Society of Biochemistry and Molecular Biology Online Conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] DNA損傷に応答する免疫リガンド発現制御機構2022

    • Author(s)
      柴田 淳史
    • Organizer
      第81回日本癌学会学術総会
    • Invited
  • [Presentation] 分子生物学に基づく放射線照射後の細胞応答の可視化2022

    • Author(s)
      柴田 淳史
    • Organizer
      日本放射線影響学会第65回大会
    • Invited
  • [Presentation] DNA損傷応答により活性化される免疫リガンド発現制御機構2022

    • Author(s)
      柴田 淳史
    • Organizer
      第3回若手人材育成セミナー
    • Invited
  • [Presentation] 放射線治療時に生じる DNA 損傷を起因とする腫瘍免疫応答の研究2022

    • Author(s)
      柴田 淳史
    • Organizer
      第27回癌治療増感研究会 シンポジウム
    • Invited
  • [Presentation] DNA損傷により促進されるHLA Class I提示機構2022

    • Author(s)
      柴田 淳史
    • Organizer
      第9回DNA損傷応答ワークショップ Online
  • [Remarks] 柴田研究室

    • URL

      https://shibataxlab.com/

  • [Remarks] SHIBATA LAB

    • URL

      https://shibataxlab.com/english/

URL: 

Published: 2023-12-25  

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