ホスファターゼの新規機能を介した染色体動態制御

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Cell Proliferation Control
• Project/Area Number: 22019003
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 木村 圭志 筑波大学, 大学院・生命環境科学研究科, 准教授 (50332268)
• Keywords: コンデンシン / 細胞周期 / リン酸化 / クロマチン / 染色体凝縮

Research Abstract

コンデンシンは、分裂期(M期)染色体凝縮に中心的な役割を持つタンパク質複合体である。高等真核生物ではコンデンシンIとIIの二つのアイソフォームが存在し協調的に染色体構築に機能している。コンデンシンの活性や局在は、可逆的なリン酸化により厳密に制御されている。
代表者らは、ツメガエル卵抽出液を用いた染色体再構築系で、PP2Aの役割を解析した。PP2AはPP2A-A足場サブユニット、PP2A-C触媒サブユニット、PP2A-B制御サブユニットからなるSer/Thrホスファターゼである。PP2A-Bサブユニットは多様性に富んでおり、PP2Aの局在や基質特異性を制御する。代表者らは、PP2A-B'アイソフォームを含んだPP2Aの三量体が、コンデンシンIIの染色体局在に必要であることを見出した。このコンデンシンIIの染色体局在には、PP2Aのホスファターゼ活性は必要なく、PP2AがコンデンシンIIを染色体に運び結合させるリクルーターとして機能することが明らかになった。
一方、代表者らはPP2A-Bアイソフォームを含んだPP2A三量体が、コンデンシンを脱リン酸化することを見出した。M期の終了時には、このタイプのPP2Aによりコンデンシンは脱リン酸化されて不活性化され染色体から解離する。これらの結果は、PP2A-B'アイソフォームは染色体の凝縮に、PP2A-Bアイソフォームは脱凝縮に機能することを意味する。

Research Products

• [Journal Article] RNA content in the nucleolus alters p53 acetylation via MYBBP1A. (2011)
  • Author(s): Kuroda, T, Murayama, A., Tatagiri, N., Ohta, Y., Fujita, E., Masumoto, H., Ema, M., Takahasi, S., Kimura, K., Yanagisawa, J
  • Journal Title: EMBO J. Volume: 30 Pages: 1054-1066
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Estrogen regulates tumor growth through a nonclassical pathway that includes the transcription factor ERα and KLF5. (2011)
  • Author(s): Nakajima, Y., Akaogi, K., Suzuki, T, Osakabe A., Yamaguchi, C., Sunahara N., Ishida R., Kako K., Ogawa S., Fujimura T., Homma Y., Fukamizu A., Murayama A., Kimura, K., Inoue, S, Yanagisawa, J.
  • Journal Title: Science Signaling Volume: 4 Pages: ra22
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Critical role of the nucleolus in activation of the p53-dependent postmitotic checkpoint. (2011)
  • Author(s): Tsuchiya, M., Katagiri, N., Kuroda, T., Kishimoto, H., Nishimura, K., Kumazawa, T., Iwasaki, N., Kimura, K., Yanagisawa, J.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun Volume: 407 Pages: 378-382
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Novel nucleolar pathway connecting intracellular energy status with p53 activation. (2011)
  • Author(s): Kumazawa, T., Nishimura, K., Kuroda, T., Ono, W., Yamaguchi, C., Katagiri, N., Tsuchiya, M., Masumoto, H., Nakajima, Y., Murayama, A., Kimura, K., Yanagisawa J.
  • Journal Title: J Biol Chem Volume: (印刷中)
  • Peer Reviewed
• [Presentation] グルコース枯渇時における核小体を介した新規p53活性化機構の解析 (2010)
  • Author(s): 熊沢拓也、西村和帆、黒田貴雄、村山明子、木村圭志、柳澤純
  • Organizer: 第33回 日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
  • Year and Date: 2010-12-09
• [Presentation] A dual function or PP2A to regulate the localization of chromosomal proteins. (2010)
  • Author(s): Kimura, K.
  • Organizer: 第33回 日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 神戸ポートアイランド
  • Year and Date: 2010-12-08
• [Presentation] Regulation of condensin by the dual functions of PP2A (2010)
  • Author(s): Kimura, K.
  • Organizer: MEXT Priority Research Project "Cell Proliferation Control" International Workshop MITOSIS : Cell Proliferation Control
  • Place of Presentation: 癌研究所(東京)
  • Year and Date: 2010-11-08
• [Presentation] PP2Aの新規機能による染色体タンパク質の制御機構 (2010)
  • Author(s): 木村圭志
  • Organizer: 癌研究所セミナー
  • Place of Presentation: 癌研究所(東京)
  • Year and Date: 2010-08-06
• [Presentation] The localization of condensin II is regulated by a non-catalytic action of PP2A. (2010)
  • Author(s): Takemoto, A., Maeshima, K., Ikehara, T., Hanaoka, F., Yanagisawa, J., Kimura, K.
  • Organizer: Cold Spring Harbor Symposium
  • Place of Presentation: Cold Spring Harbor, NY, USA
  • Year and Date: 2010-06-04