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2010 Fiscal Year Annual Research Report

アミロイド性タンパク質凝集体の細胞間・個体間の伝播・感染メカニズムの解明

Publicly Offered Research

Project AreaProtein community: organization and maintenance of protein functions
Project/Area Number 22020038
Research InstitutionNational Center of Neurology and Psychiatry

Principal Investigator

永井 義隆  独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第四部, 室長 (60335354)

Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) ポピエル ヘレナ・明子  独立行政法人国立精神・神経医療研究センター, 神経研究所疾病研究第四部, 流動研究員 (40467593)
Keywords神経科学 / 蛋白質 / 脳神経疾患 / 感染 / アミロイド / 神経変性疾患 / ポリグルタミン病 / プリオン
Research Abstract

近年、アルツハイマー病、パーキンソン病、ポリグルタミン(PolyQ)病、プリオン病など多くの神経変性疾患において、異常タンパク質のミスフォールディング・凝集が共通に神経変性を引き起こすと考えられるようになり、これらはコンフォメーション病と総称されている。本研究では、異常コンフォメーションの伝播性がプリオンタンパク質のみならず他の異常タンパク質にも普遍的に備わっていることを証明し、コンフォメーション病における異常コンフォメーション伝播性・感染性の分子メカニズムの解明することを目的として、以下の研究を行った。
1)異常伸長PolyQタンパク質の異常βシートコンフォメーション変移の伝播性の証明:可溶性の異常伸長PolyQタンパク質Thio-Q62に対し、Thio-Q62のアミロイド線維状凝集体をシードとして少量添加したところ、可溶性Thio-Q62の凝集体形成を促進するだけでなく、円偏光二色性分散から異常βシートコンフォメーション変移を誘発することを明らかにした。さらに、正常鎖長のThio-Q35に対しても凝集体形成を促進することを見出した。2)異常伸長PolyQタンパク質凝集体の細胞レベルでの感染性の証明:培養細胞にPolyQタンパク質Htt-PolyQを発現させ、培養液中への分泌の有無を検討した。その結果、Htt-PolyQのみならず、分子シャペロンHsp70、Hsp40も培養液中に検出され、細胞外分泌が示唆された。
今後、試験管内実験系で正常PolyQタンパク質に対する異常βシートコンフォメーション変移の伝播性を証明し、さらに培養細胞、マウスを用いた実験系にて異常伸長PolyQタンパク質凝集体の細胞・個体間での感染性を証明し、その分子メカニズムを解明する。

  • Research Products

    (15 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (4 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (10 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] α-Synuclein transgenic Drosophila as a model of Parkinson's disease and related synucleinopathies.2011

    • Author(s)
      Mizuno H., et al.
    • Journal Title

      Parkinsons Dis.

      Volume: 2011 Pages: 212706

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Genetic testing for Huntington's disease in Parkinsonism.2010

    • Author(s)
      Rahman M.S., et al.
    • Journal Title

      Mymensingh Med.J.

      Volume: 19 Pages: 510-514

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] TDP-43プロテイノパチーの動物モデル2010

    • Author(s)
      永井義隆、藤掛伸宏
    • Journal Title

      最新医学

      Volume: 65 Pages: 1603-1613

  • [Journal Article] 脊髄小脳変性症2010

    • Author(s)
      永井義隆
    • Journal Title

      ドクターサロン

      Volume: 54 Pages: 729-732

  • [Presentation] Expression of TDP-43 causes neurological phenotypes with an enhancement by FALS mutations in novel Drosophila models of ALS.2011

    • Author(s)
      Fujikake N., et al.
    • Organizer
      10th International Conference on Alzheimer's & Parkinson's Diseases
    • Place of Presentation
      CCIB Barcelona (Spain)
    • Year and Date
      20110309-20110313
  • [Presentation] 家族性パーキンソン病変異によるUCH-L1の分泌減少2010

    • Author(s)
      紺谷千穂, 他
    • Organizer
      第33回 日本分子生物学会・第83回 日本生化学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(兵庫)
    • Year and Date
      20101207-20101210
  • [Presentation] AAV5を用いた分子シャペロンの遺伝子治療によるポリグルタミン病モデルマウスの封入体形成と神経症状の抑制効果2010

    • Author(s)
      永井義隆, 他
    • Organizer
      第5回 臨床ストレス応答学会
    • Place of Presentation
      徳島大学(徳島)
    • Year and Date
      20101119-20101120
  • [Presentation] ショウジョウバエモデルを用いたTDP-43プロテイノパチーの病態解析2010

    • Author(s)
      永井義隆
    • Organizer
      第29回 日本認知症学会学術集会
    • Place of Presentation
      ウインクあいち(愛知)
    • Year and Date
      20101105-20101107
  • [Presentation] Molecular chaperone gene therapy ameliorates neurological phenotypes and protein aggregation in polyglutamine neurodegenerative disease mice.2010

    • Author(s)
      Popiel H.A., et al.
    • Organizer
      3rd International Symposium on Protein Community
    • Place of Presentation
      ホテル日航奈良(奈良)
    • Year and Date
      20100913-20100916
  • [Presentation] Abnormal accumulation of TDP-43 proteins causes neurodegeneration in novel Drosophila models of ALS.2010

    • Author(s)
      Fujikake N., et al.
    • Organizer
      3rd International Symposium on Protein Community
    • Place of Presentation
      ホテル日航奈良(奈良)
    • Year and Date
      20100913-20100916
  • [Presentation] 凝集阻害分子を用いた遺伝子治療によるポリグルタミン病モデルマウスの神経症状と封入体形成の抑制2010

    • Author(s)
      ポピエル明子, 他
    • Organizer
      第33回 日本神経科学会・第53回 日本神経化学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫)
    • Year and Date
      20100902-20100904
  • [Presentation] TDP-43を発現する新規ALSモデルショウジョウバエの樹立とその病態解析2010

    • Author(s)
      藤掛伸宏, 他
    • Organizer
      第33回 日本神経科学会・第53回 日本神経化学会合同大会
    • Place of Presentation
      神戸コンベンションセンター(兵庫)
    • Year and Date
      20100902-20100904
  • [Presentation] TDP-43を発現する新規ALSモデルショウジョウバエを用いた病態解析2010

    • Author(s)
      永井義隆, 他
    • Organizer
      第51回 日本神経学会
    • Place of Presentation
      東京国際フォーラム(東京)
    • Year and Date
      20100520-20100522
  • [Presentation] 神経変性疾患の発症分子メカニズムに基づいた治療法開発-目的指向型研究の進め方-2010

    • Author(s)
      永井義隆
    • Organizer
      第53回 日本神経化学会
    • Place of Presentation
      六甲山YMCA(兵庫)
    • Year and Date
      2010-08-31
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.ncnp.go.jp/nin/guide/r4/index.html

URL: 

Published: 2012-07-19  

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