自己類似腸内細菌フローラに対する免疫寛容とその破綻による炎症性腸疾患発症解明

2010 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Immunological Self Recognition and its Disorders
• Project/Area Number: 22021038
• Research Institution: Keio University
• Principal Investigator: 金井 隆典 慶應義塾大学, 医学部, 准教授 (40245478)
• Keywords: 腸管免疫 / 腸内細菌 / 炎症性腸疾患 / 免疫学的年齢 / 末梢性トレランス

Research Abstract

1.無菌飼育下RAG-2-/-コロニーを作製し、4週令時にH.hのみを感染させ、その後の腸内フローラとして安定化を確認した。
2.しかし、経過中に大腸炎を発症することはなかった。
3.1.で作製された無菌化およびH.h単独感染RAG-2-/-マウスの脾臓、小腸、大腸に存在するマクロファージ、樹状細胞、NK細胞の活性化状態をFACSにて検討したところ、マクロファージ、樹状細胞の活性化および、IFN-g産生性のLin(-)IFN-g産生LT-like細胞の増加を認めた。
4.上記に基礎検討ののち、無菌化およびH.h単独感染RAG-2-/-マウスへ同型C57BL/6マウスから分離したCD4^+CD45RB^<high>T細胞を移入したところ、両者とも大腸炎を発症しなかった。
5.一方、SPF化RAG-2-/-マウスへH.hを感染させ、CD4^+CD45RB^<high>T細胞を移入したところ、非感染SPFRAG-2-/-マウスに比較し、著明な大腸炎を発症した。
以上のことから、H.h単独では慢性大腸炎を惹起することができず、他の腸内細菌との共生が必要であることを明らかとした。また、腸炎惹起性のLT-like細胞の存在を明らかとし、今後、その性状を詳細に明らかとしたい。一方、H.mulidanam菌は単独で大腸炎を発症することを現在、確認中であり、H.hとH.mulidanumの相違について詳細に明らかにする予定である。

Research Products

• [Journal Article] Upregulated IL-7 receptor (alpha) expression on colitogenic memory CD4+ T cells may participate in the development and persistence of chronic colitis. (2011)
  • Author(s): Shinohara T, Nemoto Y, Kanai T, Kameyama K, Okamoto R, Tsuchiya K, Nakamura T, Totsuka T, Ikuta K, Watanabe M
  • Journal Title: J Immunol Volume: 186 Pages: 2623-2632
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Competition between colitogenic Th1 and Th17 cells contributes to the amelioration of colitis. (2010)
  • Author(s): Mikami Y, Kanai T, Sujino T, Ono Y, Hayashi A, Okazawa A, Kamada N, Matsuoka K, Hisamatsu T, Okamoto S, Takaishi H, Inoue N, Ogata H, Hibi T.
  • Journal Title: Eur J Immunol. Volume: 40 Pages: 2409-2422
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Imbalance of NKp44(+)NKp46(-) and NKp44(-)NKp46(+) natural killer cells in the intestinal mucosa of patients with Crohn's disease. (2010)
  • Author(s): Takayama T, Kamada N, Chinen H, Okamoto S, Kitazume MT, Chang J, Matuzaki Y, Suzuki S, Sugita A, Koganei K, Hisamatsu T, Kanai T, Hibi T.
  • Journal Title: Gastroenterology Volume: 139 Pages: 882-892
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Monocyte chemoattractant protein-1 contributes to gut homeostasis and intestinal inflammation by composition of IL-10-producing regulatory macrophage subset. (2010)
  • Author(s): Takada Y, Hisamatsu T, Kamada N, Kitazume MT, Honda H, Oshima Y, Saito R, Takayama T, Kobayashi T, Chinen H, Mikami Y, Kanai T, Okamoto S, Hibi T.
  • Journal Title: J Immunol. Volume: 184 Pages: 2671-2676
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] MyD88-dependent pathway accelerates the liver damage of Concanavalin A-induced hepatitis. (2010)
  • Author(s): Ojiro K, Ebinuma H, Nakamoto N, Wakabayashi K, Mikami Y, Ono Y, Po-Sung C, Usui S, Umeda R, Takaishi H, Yamagishi Y, Saito H, Kanai T, Hibi T.
  • Journal Title: Biochem Biophys Res Commun. Volume: 399 Pages: 744-749
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 炎症性腸疾患における生物学的製剤による治療法の進歩Infliximab計画的維持投与クローン病症例からみた長期治療効果の検討 (2010)
  • Author(s): 金井隆典、松岡克義、岡本晋
  • Organizer: 日本消化器病学会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2010-10-05
• [Book] 消化器BOOK炎症性腸疾患を日常診療で診る (2011)
  • Author(s): 金井隆典(分筆)
  • Total Pages: 19-26(211)
  • Publisher: 羊土社