2011 Fiscal Year Annual Research Report
自己免疫性疾患を制御する新規サブセットメモリー型T細胞の分化・機能の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Immunological Self Recognition and its Disorders |
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22021041
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| Research Institution | Tokyo University of Science |
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Principal Investigator |
久保 允人 東京理科大学, 生命科学研究所, 教授 (40277281)
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| Keywords | 免疫学 / 自己免疫性疾患 / T細胞 |
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| Research Abstract |
生体防御反応において、ヘルパーT細胞は様々な免疫反応を制御する細胞としての重要性が知られていたが、最近の知見から生体の中にはこれらのT細胞サブセットを高次で制御するT細胞群の存在が明らかにされている。これらサブセットには、NKT細胞、Natural occurring Treg(nTreg)細胞に加え、我々が新たに同定した「記憶型T細胞」の表現型を持つNatural IL-4産生T細胞、Natural IL-17産生T細胞等がある。同様のNatural IL-17産生T細胞は胸腺にて自己抗原を認識してIL-17を産生するTh17とは異なるサブセットとして分化し,自己免疫炎症を制御する可能性があることから注目を集めていた。本研究は自己免疫性疾患を制御する新規免疫細胞サブセット「メモリー型T細胞」の分化過程の解明、そして機能の解明とリンパ濾胞型T細胞としての可能性を究明が目的であった。Natural IL-4産生記憶型T細胞は、IL-4の産生制御メカニズムの違いから、IL-4を産生する記憶型T細胞はTh2細胞とは異なることを証明した。Th2細胞はI14遺伝子の第2番目のイントロン領域に存在するHS2と呼ばれる転写制御領域によってコントロールされている。ところが、記憶型T細胞がIL-4を産生するためには、I14遺伝子の下流に位置する異なる制御領域、CNS2による制御が必要であった。さらに、記憶型T細胞の多くがリンパ系2次組織であるバイエル板に特に多く分布しており、リンパ濾胞型ヘルパーT細胞(TFH)が持つ表現型であるCXCR5,PD-1,ICOSなどを恒常的に発現しており、遺伝子プロファイリングもTFHと非常に類似していた。また、リンパ組織内における局在をみると胚中心やB細胞濾胞領域に局在することから、記憶型T細胞はTFHとしての特性を持つことが証明された。CNS2をゲノムから欠く欠損マウス由来のT細胞は、B細胞におけるIgG1とIgE抗体産生が傷害されることから、TFHにおいてCNS2によって発現が制御されるIL-4は、抗体産生を制御する重要な働きを持つことが示された。
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Research Products
(15 results)
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[Journal Article] Commensal bacterial & derived signals regulate basophil hematopoiesis and allergic inflammation2012
Author(s)
Hill, D., A., M.C.M.C., Siraousa, B.S., Abt, Kobuley, K.D., Kubo, M, Kambayashi, T., LaRosa, DF., Renner, ED., Orange, JS., Bushman, FD., Artis, D
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Journal Title
Nature Medicine
Volume: Mar 25 ; 18(4)
Pages: 538-46
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Development and Function of Invariant Natural Killer T cells Producing TH2- and TH17-cytokines2012
Author(s)
Watarai, H., Sekine-Kondo, E., Motomura, Y., Yasuda, T., Yoshida, H., Kubo, M., Koseki, H., Taniguchi, M.
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Journal Title
Plos Biology
Volume: 10(2)
Pages: e1001255
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] The 3' Enhancer CNS2 Is a Critical Regulator of Interleukin-4-Mediated Humoral Immunity inFollicular Helper T Cells2012
Author(s)
Harada, Y., Tanaka, S., Harada, Y., Motomura, Y., Ohno, S., Ohno, S., Yanagi, Y., Hiromasa Inoue, H., Kubo, M
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Journal Title
Immunity
Volume: 36(2)
Pages: 188-200
Peer Reviewed
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[Journal Article] Role of mast cells in allergic airway response and IgE response2012
Author(s)
Sawaguchi, M., Nakatani, Y., Tanaka, S., Mukai, K., Matsunaga, Y., Ishiwata, K., Oboki, K., Kanbayashi, T., Watanabe, N., Karasuyama, H., Nakae, S., Inoue, H., Kubo, M.
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Journal Title
J.Immunol.
Volume: 188(4)
Pages: 1809-1818
Peer Reviewed
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