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2011 Fiscal Year Annual Research Report

ユビキチン化による新たな自己応答性制御機構の解明

Publicly Offered Research

Project AreaImmunological Self Recognition and its Disorders
Project/Area Number 22021047
Research InstitutionThe Institute of Physical and Chemical Research

Principal Investigator

石戸 聡  独立行政法人理化学研究所, 感染免疫応答研究チーム, チームリーダー (10273781)

KeywordsMHC class II / ユビキチン化 / 抗原提示 / ユビキチンリガーゼ / 樹状細胞
Research Abstract

MHC class II(MHC II)は定常状態の抗原提示細胞においてユビキチン化されており、その発現が厳密に制御されている。このユビキチン化を行なっている酵素はMARCH-Iであり、その発現は抗原提示細胞に限局されている。抗原提示細胞である樹状細胞が活性化するとMARCH-Iの発現が減少し、抗原を提示するMHC IIが安定的に発現するようになる。従って、樹状細胞の活性化によりCD4 T細胞が活性化され免疫が開始すると考えられる。しかしながら、前年度にて、我々はMHC IIのユビキチン化消失によりCD4 T細胞の活性化はむしろ抑制される事を見出した。従って、MHC IIのユビキチン化消失は、免疫を促進するのではなく抑制していると考えられた。この意義を明らかにする為に、本年度は、抑制の分子機構を明らかにする事を試みた。抗原を提示するMHC IIの発現量は亢進している事から、樹状細胞のサイトカイン産生能、あるいは、MHC II以外のT細胞活性分子の発現状況を検討した。興味ある事には、ある細胞接着分子の発現が顕著に抑制されており、さらに、樹状細胞から産生されるT細胞刺激サイトカインの減少を見出した。しかしながら、T細胞との接着はMHC IIユビキチン化の消失によっても抑制される事はなかった。さらに、MHC IIユビキチン化が消失した樹状細胞の刺激応答性も抑制されていた。これらの抑制はCD86のユビキチン化抑制においては認められなかった。このように、MHC IIのユビキチン化消失は、樹状細胞機能の細胞表面分子の抑制、サイトカイン産生の抑制を通じてT細胞活性化を抑制している事が明らかとなった。MHC IIユビキチン化の消失が感染により引き起こされる事を考えると、MHC IIユビキチン化の消失は、感染後期において免疫応答を抑制し、過剰な免疫を止めるのではないかを考えられた。

  • Research Products

    (7 results)

All 2012 2011

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results) Presentation (4 results)

  • [Journal Article] The inter-transmembrane region of KSHV MIR2 contributes to B7-2 downregulation2012

    • Author(s)
      Kajikawa, M.
    • Journal Title

      J.Virol.

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The Ankrd 13 family of UIM-bearing proteins regulates EGF receptor endocytosis from the plasma membrane2012

    • Author(s)
      Tanno, H.
    • Journal Title

      Mol.Biol.Cell.

      Volume: (In press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Ubiquitination of CD86 Is a Key Mechanism in Regulating Antigen Presentation by Dendritic Cells2011

    • Author(s)
      Baravalle, G.
    • Journal Title

      J.Immunol.

      Volume: 187 Pages: 2966-2973

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Inhibition of T cell differentiation by loss of MHC class II ubiquitination2011

    • Author(s)
      Rikiya ISHIKAWA
    • Organizer
      第40回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      千葉、幕張
    • Year and Date
      2011-11-29
  • [Presentation] Requirement of MHC class II ubiquitination for survival of conventional dendritic cells in the steady state2011

    • Author(s)
      Mari Ohmura-Hoshino
    • Organizer
      第40回日本免疫学会学術集会
    • Place of Presentation
      千葉、幕張
    • Year and Date
      2011-11-27
  • [Presentation] ユビキチン化による新たな免疫制御機構Novel immune regulation by ubiquitination2011

    • Author(s)
      石戸聡
    • Organizer
      84回日本生化学会大会
    • Place of Presentation
      京都(招待講演)
    • Year and Date
      2011-09-23
  • [Presentation] Molecular basis for immunoreceptor recognition by MIR2 ubiquitin ligase of KSHV2011

    • Author(s)
      Kajikawa Mizuho
    • Organizer
      International Unions of Microbiological Societies 2011 Congress, the XV Congress of Virology
    • Place of Presentation
      札幌
    • Year and Date
      2011-09-15

URL: 

Published: 2013-06-26  

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