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2010 Fiscal Year Annual Research Report

反応集積化に基づく海産マクロリド天然物の実践的全合成

Publicly Offered Research

Project AreaOrganic Synthesis based on Integration of Chemical Reactions. New Methodologies and New Materials
Project/Area Number 22106504
Research InstitutionTohoku University

Principal Investigator

佐々木 誠  東北大学, 大学院・生命科学研究科, 教授 (80235267)

Keywords海洋天然物 / 多置換ピラン構造 / マクロリド / 反応集積化 / 交差メタセシス / 分子内oxa-Michael反応 / セントロロビン / イグジグオリド
Research Abstract

海洋天然物の中には多置換ピラン構造を含む複雑なマクロリド化合物が数多く存在し、その多くが非常に強力な細胞毒性を示すことから、新たな抗がん剤開発のリード構造として期待される。これら海産マクロリド天然物の実践的全合成を実現するためには、反応集積化を利用した合成戦略による合成ルートの短工程化・高効率化が重要である。本研究では、同一時空間反応集積化を活用したテトラヒドロピラン環の効率的合成法の開発と実践的な天然物全合成への展開を目的とした。
Hoveyda-Grubbs第二世代触媒を用いた交差メタセシス反応によるヒドロキシエノンの合成と続く分子内oxa-Michael反応を連続的に行う同一時空間反応集積化により、2,6-シス置換テトラヒドロピラン環の高効率的合成法を開発した。本反応を活用してジアリールヘプタノイド天然物(±)-セントロロビンの短段階全合成を達成した。また、同一時空間反応集積化によるピラン環合成法に、時間集積化による還元的エーテル化を組み合わせることにより、メチレンビステトラヒドロピラン骨格の立体選択的なワンポット合成を実現し、海産マクロリド天然物(-)-イグジグオリドの天然型鏡像体の最初の全合成を達成した。さらに、(-)-イグジグオリドが数種のヒト肺がん細胞に対して顕著な抗がん作用を示すことを初めて明らかとした。

  • Research Products

    (47 results)

All 2011 2010 Other

All Journal Article (18 results) (of which Peer Reviewed: 18 results) Presentation (27 results) Remarks (1 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results)

  • [Journal Article] Asymmetric synthesis and in vivo biological inactivity of right-hand terpenoid fragment of terpendole E2011

    • Author(s)
      M.Oikawa, R.Hashimoto, M.Sasaki
    • Journal Title

      European Journal of Organic Chemistry

      Pages: 538-546

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Synthetic studies on goniodomin A : Convergent assembly of the C15-C36 segment via palladium-catalyzed organostannane-thiol ester coupling2011

    • Author(s)
      T.Saito, H.Fuwa, M.Sasaki
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 67 Pages: 429-445

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Studies toward the total synthesis of gambieric acids : Convergent synthesis of the GHIJ-ring fragment having a side chain2011

    • Author(s)
      K.Tsubone, K.Hashizume, H.Fuwa, M.Sasaki
    • Journal Title

      Tetrahedron Letters

      Volume: 52 Pages: 548-551

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Total synthesis and biological assessment of (-)-exiguolide and analogues2011

    • Author(s)
      H.Fuwa, T.Suzuki, H.Kubo, T.Yamori, M.Sasaki
    • Journal Title

      Chemistry A European Journal

      Volume: 17 Pages: 2678-2688

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A convergent synthesis of the C1-C16 segment of goniodomin A via palladium-catalyzed organostannane-thioester coupling2011

    • Author(s)
      H.Fuwa, M.Nakajima, J.Shi, Y.Takeda, T.Saito, M.Sasaki
    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 13 Pages: 1106-1109

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Biosynthesis-inspired intramolecular oxa-conjugate cyclization of α,β-unsaturated thioesters : Stereoselective synthesis of 2,6-cis-substituted tetrahydropyrans2011

    • Author(s)
      H.Fuwa, K.Noto, M.Sasaki
    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 13 Pages: 1820-1823

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Stereoselective synthesis of substituted tetrahydropyrans via domino olefin cross-metathesis/intramolecular oxa-conjugate cyclization2010

    • Author(s)
      H.Fuwa, K.Noto, M.Sasaki
    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 12 Pages: 1636-1639

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A unified total synthesis of aspergillides A and B2010

    • Author(s)
      H.Fuwa, H.Yamaguchi, M.Sasaki
    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 12 Pages: 1848-1851

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Calcium oscillations induced by gambierol in cerebellar granule cells2010

    • Author(s)
      E.Alonso, C.Vale, M.Sasaki, H.Fuwa, Y.Konno, S.Perez, M.R.Vieytes, L.M.Botana
    • Journal Title

      Journal of Cellular Biochemistry

      Volume: 110 Pages: 497-508

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A concise total synthesis of (+)-neopeltolide2010

    • Author(s)
      H.Fuwa, A.Saito, M.Sasaki
    • Journal Title

      Angewandte Chemie International Edition

      Volume: 49 Pages: 3041-3044

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An efficient synthesis of 2,6-disubstituted 2,3-dihydro-4H-pyran-4-ones via Sonogashira coupling of p-toluenethiol esters2010

    • Author(s)
      H.Fuwa, S.Matsukida, M.Sasaki
    • Journal Title

      Synlett

      Pages: 1239-1242

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Improved synthesis and in vitro/in vivo activities of natural product-inspired, artificial glutamate analogs2010

    • Author(s)
      M.Oikawa, M.Ikoma, M.Sasaki, M.B.Gill, G.T.Swanson, K.Shimamoto, R.Sakai
    • Journal Title

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      Volume: 18 Pages: 3795-3804

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A series of structurally novel heterotricyclic α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isooxazolepropionate receptor-selective antagonists2010

    • Author(s)
      M.B.Gill, S.Frausto, M.Ikoma, M.Sasaki, M.Oikawa, R.Sakai, G.T.Swanson
    • Journal Title

      British Journal of Pharmacology

      Volume: 160 Pages: 1417-1429

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A concise total synthesis of (±)-centrolobine2010

    • Author(s)
      H.Fuwa, K.Noto, M.Sasaki
    • Journal Title

      Heterocycles

      Volume: 82 Pages: 641-647

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] The marine polyether gambierol enhances muscle contraction and blocks a transient K^<+> current in skeletal muscle cells2010

    • Author(s)
      S.Schulmberger, G.Ouanounou, E.Girard, M.Sasaki, H.Fuwa, M.C.Louzao, L.M.Botana, E.Benoit, J.Molgo
    • Journal Title

      Toxicon

      Volume: 56 Pages: 785-791

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Studies toward the total synthesis of gambieric acids : Stereocontrolled synthesis of a DEFG-ring model compound2010

    • Author(s)
      H.Fuwa, S.Noji, M.Sasaki
    • Journal Title

      The Journal of Organic Chemistry

      Volume: 75 Pages: 5072-5082

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] An enantioselective total synthesis of aspergillides A and B2010

    • Author(s)
      H.Fuwa, H.Yamaguchi, M.Sasaki
    • Journal Title

      Tetrahedron

      Volume: 66 Pages: 7492-7503

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Convergent assembly of the spiroacetal subunit of didemnaketal B2010

    • Author(s)
      H.Fuwa, S.Noji, M.Sasaki
    • Journal Title

      Organic Letters

      Volume: 12 Pages: 5354-5357

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] ガンビエル酸類GHIJ環部フラグメント立体選択的合成とJ環側鎖導入法の開発2011

    • Author(s)
      局興一、橋詰圭祐、不破春彦、佐々木誠
    • Organizer
      第91回日本化学会春季年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-03-28
  • [Presentation] ゴニオドミンAの全合成研究:C1-C16セグメントの合成2011

    • Author(s)
      中島基博、師景路、武田善行、齋藤智之、不破春彦、佐々木誠
    • Organizer
      第91回日本化学会春季年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-03-28
  • [Presentation] ゴニオドミンAの全合成研究:C26-C36セグメントの改良合成法の開発2011

    • Author(s)
      松木田聖士、不破春彦、佐々木誠
    • Organizer
      第91回日本化学会春季年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-03-28
  • [Presentation] ブレベナールの全合成:鈴木-宮浦反応と酸化的ラクトン化によるポリ環状エーテルの実践的合成2011

    • Author(s)
      海老根真琴、不破春彦、佐々木誠
    • Organizer
      第91回日本化学会春季年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-03-28
  • [Presentation] Bronsted酸による分子内共役環化を用いる2,6-cis-置換テトラヒドロピランの立体選択的構築(1)2011

    • Author(s)
      能登健吉、不破春彦、佐々木誠
    • Organizer
      第91回日本化学会春季年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-03-28
  • [Presentation] Bronsted酸による分子内共役環化を用いる2,6-cis-置換テトラヒドロピランの立体選択的構築(2)2011

    • Author(s)
      市野川直輝、不破春彦、佐々木誠
    • Organizer
      第91回日本化学会春季年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-03-28
  • [Presentation] チオエステルのパラジウム触媒反応を用いるテトラヒドロ-4H-ピラン-4-オン誘導体の合成2011

    • Author(s)
      水沼佳奈、松木田聖士、不破春彦、佐々木誠
    • Organizer
      第91回日本化学会春季年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2011-03-28
  • [Presentation] 複雑な海洋天然物の全合成2011

    • Author(s)
      佐々木誠
    • Organizer
      第13回生命化学研究会
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2011-01-08
  • [Presentation] Convergent synthesis of the GHIJ-ring fragment of gambieric acids2010

    • Author(s)
      K.Tsubone, K.Hashizume, H.Fuwa, M.Sasaki
    • Organizer
      The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem 2010)
    • Place of Presentation
      Honolulu, USA
    • Year and Date
      2010-12-19
  • [Presentation] Convergent synthesis of the A/BCD-ring fragment of gambieric acid A2010

    • Author(s)
      K.Ishigai, H.Fuwa, M.Sasaki
    • Organizer
      The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem 2010)
    • Place of Presentation
      Honolulu, USA
    • Year and Date
      2010-12-19
  • [Presentation] Studies toward the total synthesis of goniodomin A : Stereoselective synthesis of the C1-C11 fragment2010

    • Author(s)
      M.Nakajima, H.Fuwa, M.Sasaki
    • Organizer
      The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem 2010)
    • Place of Presentation
      Honolulu, USA
    • Year and Date
      2010-12-19
  • [Presentation] Synthetic studies on polycavernoside A2010

    • Author(s)
      Y.Kasai, M.Sasaki
    • Organizer
      The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem 2010)
    • Place of Presentation
      Honolulu, USA
    • Year and Date
      2010-12-19
  • [Presentation] Practical total synthesis of (+)-neopeltolide2010

    • Author(s)
      A.Saito, H.Fuwa, M.Sasaki
    • Organizer
      The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem 2010)
    • Place of Presentation
      Honolulu, USA
    • Year and Date
      2010-12-19
  • [Presentation] Studies toward the total synthesis of didemnaketals2010

    • Author(s)
      S.Noji, H.Fuwa, M.Sasaki
    • Organizer
      The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem 2010)
    • Place of Presentation
      Honolulu, USA
    • Year and Date
      2010-12-19
  • [Presentation] Exploration of skeletal structure-activity relationships of gambierol2010

    • Author(s)
      Y.Suga, H.Fuwa, M.Sasaki
    • Organizer
      The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem 2010)
    • Place of Presentation
      Honolulu, USA
    • Year and Date
      2010-12-19
  • [Presentation] Concise Total Synthesis of (+)-Neopeltolide2010

    • Author(s)
      H.Fuwa, A.Saito, M.Sasaki
    • Organizer
      The 2010 International Chemical Congress of Pacific Basin Societies (Pacifichem 2010)
    • Place of Presentation
      Honolulu, USA
    • Year and Date
      2010-12-19
  • [Presentation] ガンビエル酸AのA/BCD環部の収束的合成2010

    • Author(s)
      石貝和也
    • Organizer
      第25回若手研究者の仙台セミナー
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2010-12-04
  • [Presentation] ゴニオドミンAの全合成研究2010

    • Author(s)
      齋藤智之、不破春彦、佐々木誠
    • Organizer
      第98回有機合成シンポジウム
    • Place of Presentation
      東京
    • Year and Date
      2010-11-06
  • [Presentation] (-)-Exiguolideの全合成2010

    • Author(s)
      不破春彦、佐々木誠
    • Organizer
      第52回天然有機化合物討論会
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      2010-10-01
  • [Presentation] グルタミン酸海洋天然物の類縁体合成とAMPA受容体阻害剤の創製2010

    • Author(s)
      及川雅人、生駒実、佐々木誠、酒井隆一、G.T.Swanson
    • Organizer
      第52回天然有機化合物討論会
    • Place of Presentation
      静岡
    • Year and Date
      2010-09-30
  • [Presentation] ガンビエル酸の全合成研究2010

    • Author(s)
      橋詰佳佑、局興一、不破春彦、佐々木誠
    • Organizer
      平成22年度化学系学協会東北大会
    • Place of Presentation
      岩手
    • Year and Date
      2010-09-25
  • [Presentation] ドミノ反応を基盤とするテトラヒドロピランの立体選択的構築法の開発2010

    • Author(s)
      能登健吉、不破春彦、佐々木誠
    • Organizer
      平成22年度化学系学協会東北大会
    • Place of Presentation
      岩手
    • Year and Date
      2010-09-25
  • [Presentation] チオールエステルを用いるパラジウム触媒反応を基盤とする6員環エーテル構築法の開発2010

    • Author(s)
      松木田聖士、不破春彦、佐々木誠
    • Organizer
      平成22年度化学系学協会東北大会
    • Place of Presentation
      岩手
    • Year and Date
      2010-09-25
  • [Presentation] 環状エーテル構造を含む海洋天然物の全合成2010

    • Author(s)
      佐々木誠
    • Organizer
      第27回有機合成化学セミナー
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2010-09-03
  • [Presentation] ゴニオドミンAの全合成研究2010

    • Author(s)
      中島基博、齋藤智之、不破春彦、佐々木誠
    • Organizer
      第45回天然物化学談話会
    • Place of Presentation
      蒲郡
    • Year and Date
      2010-07-07
  • [Presentation] チオールエステルの薗頭反応を用いるジヒドロ-4H-ピラン-4-オン構築法の開発2010

    • Author(s)
      松木田聖士、不破春彦、佐々木誠
    • Organizer
      第45回天然物化学談話会
    • Place of Presentation
      蒲郡
    • Year and Date
      2010-07-07
  • [Presentation] ガンビエル酸Aの全合成研究2010

    • Author(s)
      石貝和也、局興一、橋詰佳祐、不破春彦、佐々木誠
    • Organizer
      第21回万有仙台シンポジウム
    • Place of Presentation
      仙台
    • Year and Date
      2010-06-05
  • [Remarks]

    • URL

      http://www.agri.tohoku.ac.jp/kanshoku/index.html

  • [Patent(Industrial Property Rights)] 抗癌作用を有するマクロリド化合物2010

    • Inventor(s)
      不破春彦、佐々木誠、久保裕司、鈴木隆哉
    • Industrial Property Rights Holder
      国立大学法人東北大学
    • Industrial Property Number
      特願2010-286945
    • Filing Date
      2010-12-24

URL: 

Published: 2012-07-19  

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