2010 Fiscal Year Annual Research Report
天然変性タンパク質の折り畳みに伴う水和状態と構造揺らぎの変化
Publicly Offered Research
| Project Area | Target recognition and expression mechanism of intrinsically disordered protein |
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22113521
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| Research Institution | Japan Atomic Energy Agency |
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Principal Investigator |
中川 洋 独立行政法人日本原子力研究開発機構, 量子ビーム応用研究部門, 研究職 (20379598)
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| Keywords | 生物物理 / 天然変性蛋白質 / 中性子 / シミュレーション / ダイナミクス |
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| Research Abstract |
天然変性タンパク質は標的分子との結合に伴い、不規則に揺らぐ構造から高次の立体構造に折り畳まれる。結合折り畳みでは、構造の揺らぎが標的分子の認識に重要な役割を担う。また生理的な溶液条件下では、タンパク質構造の安定性や揺らぎは水和水に著しく影響を受けるほか、標的分子結合に伴い結合部位では脱水和が起こる。変性構造の水和状態や、結合折り畳みにおける水和状態の変化を理解することは、天然変性タンパク質の機能発現を理解するための重要な構造基盤となる。本研究では、結合折り畳み時のタンパク質の構造揺らぎと水和状態の変化を、中性子非弾性散乱によって解明することを目的とした。スタフィロコッカルヌクレアーゼ(SNase)の欠損変異体は、生理的条件下で非天然構造を取り、標的分子との結合により折り畳むなどの特徴を持ち、結合折り畳みに伴う動的構造変化や水和状態の変化など、天然変性タンパク質研究の優れたモデル系である。溶液中の野生型と変異体の中性子非弾性散乱データの解析を行ったところ、変異体の方がより強い準弾性散乱が観測された。準弾性散乱の解析により、変異体の方がより広い構造空間を揺らいでいることが示された。またポリペプチドが大きく揺らいだ天然変性状態での水和状態や、結合に誘導される折り畳みによる水和状態の変化を調べることは、天然変性タンパク質の動的構造の理解に重要であると考えられる。まず折り畳まっている野生型の水和状態を調べたところ、タンパク質表面に水和水のネットワーク構造が見られ、この水和水ネットワークの揺らぎがタンパク質の揺らぎを制御していることが分かった。現在、変異体にはこのような水和構造が失われていることを示唆するデータを得ている。今後、野生型と変異体の水和状態を詳細に調べ、天然変性タンパク質における水和と揺らぎの関係性を調べる。
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