2011 Fiscal Year Annual Research Report
脂肪組織の自然炎症におけるRP105/MD-1シグナルと可溶型MD-1の機能解析
Publicly Offered Research
| Project Area | Homeostatic inflammation: Molecular basis and dysregulation |
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22117509
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| Research Institution | University of Toyama |
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Principal Investigator |
長井 良憲 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 准教授 (30431761)
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| Keywords | 免疫学 / 脂質 / 肥満 / 自然免疫 / Toll-like receptor |
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| Research Abstract |
1. 遺伝子改変マウスを用いた脂肪組織炎症におけるRP105/MD-1の機能解析
RP105またはMD-1欠損マウス由来マクロファージを用いた解析から、RP105/MD-1はTLR4の内因性リガンドであるパルミチン酸に正常に応答することを見出した。また、脂肪組織を用いたwestern blottingの解析から、脂肪組織炎症に関わるRP105/MD-1とTLR4/MD-2のシグナル伝達経路には一部共通する部分があるが、それぞれ独自のシグナル経路も存在することも見出している。以上から、RP105/MD-1は、これまで知られていたTLR4/MD-2とは異なる機序で脂肪組織炎症の惹起に関わることが示唆された。以上の内容をDiabetes誌に発表した(Watanabe,Y.,et al.in press)。
2. 可溶型MD-1の産生機序と脂肪組織炎症における機能解析
高脂肪食の摂取により、野生型マウスの脂肪組織で可溶型MD-1が増加することを見出した。さらに詳細に検討した結果、脂肪組織での可溶型MD-1産生細胞は脂肪細胞ではなく、それ以外の細胞集団stromal vascular fraction(SVF)であることを見出した。さらに、可溶型MD-1を過剰に産生するMD-1トランスジェニックマウスを作出することに成功し、現在、脂肪組織炎症における可溶型MD-1の機能を探索中である。
3. RP105/MD-1の内因性リガンドの探索と脂肪組織炎症との関連、RP105/MD-1を標的とした治療の基礎的探索RP105/MD-1の内因性リガンド探索を目的とし、脂肪組織や血清を用いたメタボローム解析を継続中である。また、ヒト内臓脂肪組織におけるRP105 mRNA発現と肥満度を示すBody mass indexとの間に有意な相関性を認めることを見出した。
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