2023 Fiscal Year Annual Research Report
卵賦活化が引き起こす母性mRNA翻訳調節による全能性獲得機構の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Program of totipotency: From decoding to designing |
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| Project/Area Number |
22H04672
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| Research Institution | Osaka University |
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Principal Investigator |
原 昌稔 大阪大学, 大学院生命機能研究科, 助教 (30565099)
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| Project Period (FY) |
2022-04-01 – 2024-03-31
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| Keywords | 卵賦活化 / 母性mRNA翻訳調節 / ショウジョウバエ |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究では、ショウジョウバエを用いて、卵賦活化シグナルと母性mRNA翻訳調節をつなぐ制御機構の解析や翻訳調節を受けるmRNAの機能解析により、胚発生開始をもたらす分子機構の理解を目標としている。
ショウジョウバエの卵賦活化における母性mRNA翻訳調節では、PNGキナーゼが必須な役割をはたす。そのため、PNGキナーゼがどのように活性化し、翻訳調節を制御するかを明らかにすることは、卵賦活化における母性mRNA翻訳調節に必須である。そこで、本研究では、PNGキナーゼの活性制御機構や、その下流での翻訳調節機構の解析、およびその機構により翻訳制御される遺伝子の同定を行なっている。これまでに、PNGキナーゼの活性化には、活性調節因子GNUとの結合が重要であることを生化学的解析から明らかにしてきた。本年度は、タンパク質複合体構造モデルの解析から示唆されたPNGキナーゼとGNUとの結合の分子機序が、古典的GNU変異体の作用機構を説明できることを明らかにした。また、これまでにGNUと結合する翻訳制御因子を見出していた。その因子と結合するmRNAを解析したところ、卵賦活化時においてPNGキナーゼ活性依存的にpoly(A)鎖伸長制御されるmRNAを複数同定した。これらの中には、細胞周期の分裂期制御にかかわる因子もあり、細胞周期の進行の制御が、PNGキナーゼの下流の標的として、胚発生開始のために重要であることが示唆された。今後、得られた候補遺伝子の解析を進めることで卵賦活化シグナルによる胚発生開始機構の更なる理解を進める。
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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