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2023 Fiscal Year Annual Research Report

合成ハイドロゲルを材料基盤としたシグナル伝達システムの構築

Publicly Offered Research

Project AreaBottom-up creation of cell-free molecular systems: surpassing nature
Project/Area Number 22H05422
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

仲本 正彦  大阪大学, 大学院工学研究科, 助教 (30883003)

Project Period (FY) 2022-06-16 – 2024-03-31
Keywords刺激応答性ハイドロゲル / 酵素 / 分子認識 / 非平衡 / 過渡的応答 / 生体模倣
Outline of Annual Research Achievements

本研究では栄養摂取、代謝、そして老廃物排泄により維持される生体から着想を得て、生体高分子を燃料として、過渡的な構造変化および物性変化を生じるハイドロゲル材料を実証し、その設計原理を体系化することを目的とした。具体的には燃料としてカチオン性の酵素であるリゾチームをモデルとして用い、2-Hydroxypropyl methacrylamideおよび架橋剤としてN,N'-methylenebismethacrylamideからなるハイドロゲルを母体として、負電荷モノマー(methacrylic acid)およびタンパク質分解酵素モノマー(acrylated trypsin)を導入することで、リゾチームに対する親和性および分解性を有するハイドロゲルを作製した。本ハイドロゲルはリゾチームの添加に応答した過渡的な体積変動を生じることがわかった。また、過渡的な体積変化応答に際して、燃料リゾチームの摂取、分解およびリゾチーム酵素活性の消失が生じることも明らかとなった。更に過渡的な体積収縮挙動によって、ハイドロゲルの機械的強度が一時的に増加することも明らかとなった。以上のように、生理学的に活性な酵素を化学燃料として材料の過渡的体積変動および機械的強度変化に変換するハイドロゲルを開発した。更に、ハイドロゲルが有する2種の素機能(親和性・分解能)からなる閉回路モデルを用いて、リゾチームに応答したハイドロゲルの過渡的応答の設計原理を体系化した。本研究課題で明らかにした複数要素からなる人工材料のボトムアップエンジニアリングによる分子システムは、人工散逸システム設計に基づき生物学的プロセスにダイナミックに介入する人工材料に向けた革新的な設計概念となり、疾患を始めとする重要な生命現象の制御や、酵素反応のカスケード化による診断、検出デバイスなどへの応用が期待される。

Research Progress Status

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

令和5年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (11 results)

All 2023

All Journal Article (2 results) (of which Peer Reviewed: 2 results) Presentation (9 results) (of which Int'l Joint Research: 2 results,  Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Engineering metabolic cycle-inspired hydrogels with enzyme-fueled programmable transient volume changes2023

    • Author(s)
      Hong Young Kyoung、Nakamoto Masahiko、Matsusaki Michiya
    • Journal Title

      Journal of Materials Chemistry B

      Volume: 11 Pages: 8136~8141

    • DOI

      10.1039/D3TB00638G

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Fabrication of Molecular Blocks with High Responsiveness to the Cancer Microenvironment by Ursodeoxycholic Acid2023

    • Author(s)
      Moroishi Kazuki、Nakamoto Masahiko、Matsusaki Michiya
    • Journal Title

      Biomacromolecules

      Volume: 24 Pages: 2369~2379

    • DOI

      10.1021/acs.biomac.3c00235

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Control of Lysozyme-Fueled Transient Volume Change of a Hydrogel2023

    • Author(s)
      Masahiko Nakamoto・Young Kyoung Hong・Michiya Matsusaki
    • Organizer
      第72回高分子学会年次大会
  • [Presentation] Contribution of Polymer Length of Polyglutamic Acid Functionalized with Dual Inhibitors of Proximal Enzymes to Synergistic2023

    • Author(s)
      Yuki Koba・Masahiko Nakamoto・Michiya Matsusaki
    • Organizer
      第72回高分子学会年次大会
  • [Presentation] Optimization of Grafting Degree of Ursodeoxycholic Acid in Molecular Blocks for Induction of Cell Death at Tumor Microenvironment with High Sensitivity2023

    • Author(s)
      Kazuki Moroishi・Masahiko Nakamoto・Michiya Matsusaki
    • Organizer
      第72回高分子学会年次大会
  • [Presentation] Development of Biomacromolecule-Fueled Hydrogels2023

    • Author(s)
      Masahiko Nakamoto,Michiya Matsusaki
    • Organizer
      The 13th SPSJ International Polymer Conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] Rationale Design of Polymer Inhibitor of Proximal Enzymes on Cancer Cells: Contribution of Size and Ligand Density to Synergy and Selectivity2023

    • Author(s)
      Yuki Koba,Masahiko Nakamoto,Michiya Matsusaki
    • Organizer
      The 13th SPSJ International Polymer Conference
    • Int'l Joint Research
  • [Presentation] 相乗的かつ選択的ながん細胞増殖阻害に向けた高分子酵素阻害剤のデザイン2023

    • Author(s)
      木場勇希・仲本 正彦・松﨑 典弥
    • Organizer
      第44回日本バイオマテリアル学会
  • [Presentation] 自己集合体間クリック反応による酵素多価リガンドのin situ 合成とがん増殖阻害2023

    • Author(s)
      仲本 正彦・ 坂本 蓮太郎・木場 勇希・松崎 典弥
    • Organizer
      第44回日本バイオマテリアル学会
  • [Presentation] 生体分子を燃料とした ハイドロゲルの非平衡応答エンジニアリング2023

    • Author(s)
      仲本 正彦
    • Organizer
      第74回医用高分子研究会
    • Invited
  • [Presentation] 生体高分子を燃料としたハイドロゲルの 過渡的応答エンジニアリング2023

    • Author(s)
      仲本 正彦
    • Organizer
      第7回分子ロボティクス年次大会

URL: 

Published: 2024-12-25  

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