2023 Fiscal Year Annual Research Report
Verification of active sulfur species in inflammation-related carcinogenesis
Publicly Offered Research
| Project Area | Life Science Innovation Driven by Supersulfide Biology |
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| Project/Area Number |
22H05568
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| Research Institution | Tottori University |
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Principal Investigator |
岡田 太 鳥取大学, 医学部, 教授 (00250423)
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| Project Period (FY) |
2022-06-16 – 2024-03-31
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| Keywords | 活性硫黄分子種 / CARS2 / 炎症発癌 / 炎症細胞 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
代表研究者が独自に確立した炎症発癌モデル(Am J Pathol 2003; Int J Cancer 2007) を用いて活性硫黄分子種の炎症発癌に果たす意義の解明に関する研究を実施した．マウスはシステインtRNA合成酵素（cysteinyltRNA synthetase 2，CARS2）のヘテロノックアウトマウス（CARS2+/-）と対照としてWTマウスを用いた．ゼラチンスポンジを10×5×3 mmに細切した後にマウス皮下に移入し，その移入スポンジ内に10万個の退縮型マウス線維肉腫細胞（QR-32）を移植した．いずれの遺伝子型マウスも移植初期には全例で腫瘍増殖を開始し，その腫瘍増殖は移植後12日目まで継続した．しかし，移植後12日目以降を境にCARS2+/-マウスでは腫瘍の自然退縮が始まり34日目以降には全例で腫瘍退縮した．一方のWTマウスでは全例で致死増殖した．このCARS2+/-マウスにおける炎症発癌が生じない現象は，雌雄に差を認めずに共通して観察された．QR-32細胞を単独皮下移植したところ雌雄ならびに遺伝子型に関わらず全てのマウスで自然退縮した．移植後12日以前の腫瘍組織から免疫細胞・炎症細胞を回収し，表面マーカーによる細胞種の変化を解析した．その結果，WTマウスに比べてCARS2+/-マウスでは，CD8+T細胞への交差提示や細胞傷害性T細胞のプライミングを司るcDC1細胞と疲弊CD8T細胞の滲出数が減少していた．今後は，当初計画に従い腫瘍退縮前の腫瘍組織を用いて生体硫黄蛍光プローブ(SSP4)による還元的ポリスルフィドの検出と，脂質過酸化(4-HNE抗体)，アミノ酸ニトロ化(ニトロチロシン抗体)，核酸の酸化(8-OHdG抗体)，ニトロ化(8-nitro-cGMP抗体)の免疫組織染色を施行して活性硫黄分子種の炎症発癌に占める意義の根拠を明らかにする予定である．
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| Research Progress Status |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
令和5年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Pivotal role for S-nitrosylation of DNA methyltransferease 3B in epigenetic regulation of tumorigenesis2023
Author(s)
Okuda K, Nakahara K, Ito A, Iijima Y, Nomura R, Kumar A, Fujiwara K, Adachi K, Shimada Y, Fujio S, Yamamoto R, Takasugi N, Onuma K, Osaki M, Okada F, Ukegawa T, Takeuchi Y, Yasui N, Yamashita A, Marusawa H, Matsushita Y, Katagiri T, Shibata T, Uchida K, Niu S-Y, Lang NB, Nakamura T, Zhang KYJ, Lipton SA, and Uehara T.
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Journal Title
Nature Commun
Volume: 14(1)
Pages: 621
DOI
Peer Reviewed / Open Access / Int'l Joint Research
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