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2012 Fiscal Year Annual Research Report

運動障害と認知障害を切り分けるパーキンソン病のサーキットパソロジー

Publicly Offered Research

Project AreaGeneration of synapse-neurocircuit pathology
Project/Area Number 23110508
Research InstitutionKyoto University

Principal Investigator

高田 昌彦  京都大学, 霊長類研究所, 教授 (00236233)

Project Period (FY) 2011-04-01 – 2013-03-31
Keywordsパーキンソン病 / 黒質 / 線条体 / ドーパミン / ウイルスベクター
Outline of Annual Research Achievements

Creリコンビナーゼを発現する逆行性感染型レンチウイルスベクターをサルの線条体全体に注入し、その数週間後に、変異型α-synucleinを発現するアデノ随伴ウイルスベクター、AAV-floxed/stop-α-synucleinを黒質に注入したサルを作製した。これらのサルに前もってトレーニングしておいた採餌運動課題を実行させた結果、両ベクターの二重感染によりパーキンソン病様の運動障害および非運動障害を誘発できることを確認し、そのパターンや程度を行動学的に解析した。また、このようなパーキンソン病モデルザルの組織学的解析をおこなった結果、黒質ドーパミンニューロンの変性・脱落が確認されるとともに、線条体のドーパミン神経線維においてα-synucleinを包有する凝集体の存在を確認した。さらに、パーキンソン病に関連する運動機能や認知機能の異常を検出するための課題として採餌パターン切り替え課題をトレーニングしたサルを用いて、線条体の特定の部位にCreリコンビナーゼを発現する逆行性感染型レンチウイルスベクターを注入することによって、運動機能もしくは認知機能に関係したドーパミン神経路に選択的に変異型α-synucleinを発現させて、課題遂行時における行動異常を解析した。また、ギャンブル課題などより高度な認知課題を実行するサルにおいて同様の解析をおこなうため、オンケージ型のタッチパネル式行動課題を用いたトレーニングを進めるとともに、発現特異性や発現量を向上させるため、ベクターシステムの改良をおこなった。

Research Progress Status

24年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

24年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (18 results)

All 2013 2012

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 8 results) Presentation (10 results) (of which Invited: 3 results)

  • [Journal Article] Protocadherin 17 regulates presynaptic assembly in topographic cortico-basal ganglia circuits.2013

    • Author(s)
      Hoshina N, Tanimura A, Yamasaki M, Inoue T, Fukabori R, Kuroda T, Yokoyama K, Tezuka T, Sagara H, Hirano S, Kiyonari H, Takada M, Kobayashi K, Watanabe M, Kano M, Nakazawa T, Yamamoto T
    • Journal Title

      Neuron

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Developmental anatomy in the zonular connection with lens capsule in macaque eye.2013

    • Author(s)
      Hiraoka M, Kuroda T, Inoue K, Senoo H, Takada M
    • Journal Title

      Anat Rec

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • DOI

      10.1002/ar.22684

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Dorsal area 46 is a major target of disynaptic projections from the medial temporal lobe.2013

    • Author(s)
      Hirata Y, Miyachi S, Inoue K, Ninomiya T, Takahara D, Hoshi E, Takada M
    • Journal Title

      Cereb Cortex

      Volume: 未定 Pages: 未定

    • DOI

      10.1093/cercor/bhs28

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Anatomical evidence for the involvement of medial cerebellar output from the interpositus nuclei in cognitive functions.2012

    • Author(s)
      Lu X, Miyachi S, Takada M
    • Journal Title

      Proc Natl Acad Sci USA

      Volume: 109 Pages: 18980-4

    • DOI

      10.1073/pnas.1211168109

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Multisynaptic projections from the ventrolateral prefrontal cortex to the dorsal premotor cortex in macaques - anatomical substrate for conditional visuomotor behavior.2012

    • Author(s)
      Takahara D, Inoue KI, Hirata Y, Miyachi S, Nambu A, Takada M, Hoshi E
    • Journal Title

      Eur J Neurosci

      Volume: 36 Pages: 3365-75

    • DOI

      10.1111/j.1460-9568.2012.08251.x.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Immunotoxin-mediated tract targeting in the primate brain: selective elimination of the cortico-subthalamic "hyperdirect" pathway.2012

    • Author(s)
      Inoue K, Koketsu D, Kato S, Kobayashi K, Nambu A, Takada M
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: 7 Pages: e39149

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0039149

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Segregated pathways carrying top-down signals from frontal cortex to visual areas MT and V4 in macaques.2012

    • Author(s)
      Ninomiya T, Sawamura H, Inoue K, Takada M
    • Journal Title

      J Neurosci

      Volume: 32 Pages: 6851-6858

    • DOI

      10.1523/JNEUROSCI.6295-11.2012

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Multisynaptic inputs from the medial temporal lobe to V4 in macaques.2012

    • Author(s)
      Ninomiya T, Sawamura H, Inoue K, Takada M
    • Journal Title

      PLoS ONE

      Volume: 7 Pages: e52115

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0052115

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Immunotoxin-mediated tract targeting in the primate brain:selective elimination of the cortico-subthalamic “hyperdirect” pathway2013

    • Author(s)
      Takada M, Kobayashi K, Nambu A
    • Organizer
      11th Triennial meeting of the International Basal Ganglia Society
    • Place of Presentation
      Eilat, Israel
    • Year and Date
      2013-03-03 – 2013-03-07
  • [Presentation] Architecture of multisynaptic inputs from the medial temporal lobe to V4 in macaques.2012

    • Author(s)
      Sawamura H, Ninomiya T , Inoue K , Takada M
    • Organizer
      42th Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • Place of Presentation
      New Orleans, USA
    • Year and Date
      2012-10-16 – 2012-10-16
  • [Presentation] Neural basis for functional compensation after spinal cord injury in macaques.2012

    • Author(s)
      Ninomiya T, Nakagawa H, Ueno M, Nishimura Y, Oishi T, Ymashita T, Takada M
    • Organizer
      42th Annual Meeting of Society for Neuroscience
    • Place of Presentation
      New Orleans, USA
    • Year and Date
      2012-10-14 – 2012-10-14
  • [Presentation] アルファシヌクレイン発現によるパーキンソン病サルモデルの開発2012

    • Author(s)
      高田昌彦
    • Organizer
      第34回日本生物学的精神医学会「遺伝子改変霊長類モデルを用いた精神神経疾患研究を目指して」
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場,神戸
    • Year and Date
      2012-09-30 – 2012-09-30
    • Invited
  • [Presentation] 霊長類における改変型逆行性感染型レンチウィルスベクター使用による黒質ドーパミンニューロンへの選択的遺伝子発現.2012

    • Author(s)
      木村活生,井上謙一,奥田泰弘, 加藤成樹,黒田呈子,藤原真紀,小林和人,高田昌彦
    • Organizer
      第35回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場,名古屋
    • Year and Date
      2012-09-20 – 2012-09-20
  • [Presentation] イムノトキシン神経路標的法を用いたサル皮質-視床下核路の選択的除去2012

    • Author(s)
      井上謙一, 纐纈大輔,加藤成樹,小林和人,南部 篤,高田昌彦
    • Organizer
      第35回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場,名古屋
    • Year and Date
      2012-09-19 – 2012-09-19
  • [Presentation] マカクザルにおける脊髄損傷後の機能回復に関与する神経回路再編成と機能分子発現2012

    • Author(s)
      二宮太平,中川 浩,上野将紀,西村幸男,大石高生,山下俊英,高田昌彦
    • Organizer
      第35回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場,名古屋
    • Year and Date
      2012-09-19 – 2012-09-19
  • [Presentation] ウイルスベクターを用いた遺伝子導入による神経回路の狙い撃ち作戦2012

    • Author(s)
      高田昌彦
    • Organizer
      第35回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場,名古屋
    • Year and Date
      2012-09-19 – 2012-09-19
    • Invited
  • [Presentation] 中脳ドーパミンニューロンによる動機付け信号と認知信号の情報表現2012

    • Author(s)
      松本正幸,高田昌彦
    • Organizer
      第35回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      名古屋国際会議場,名古屋
    • Year and Date
      2012-09-18 – 2012-09-18
  • [Presentation] ユーザーにやさしい共同利用施設のあり方2012

    • Author(s)
      高田昌彦
    • Organizer
      第21回サル疾病ワークショップ サル類の疾病と病理のための研究会, 共同利用施設でサル類を用いた医科学研究を行う利用者の立場から
    • Place of Presentation
      麻布大学,相模原
    • Year and Date
      2012-07-14 – 2012-07-14
    • Invited

URL: 

Published: 2018-02-02  

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