2012 Fiscal Year Annual Research Report
がん侵潤を支える細胞外マトリックス環境の形成とその役割
Publicly Offered Research
| Project Area | Integrative Research on Cancer Microenvironment Network |
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| Project/Area Number |
23112517
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| Research Institution | Yokohama City University |
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Principal Investigator |
宮崎 香 横浜市立大学, 付置研究所, その他 (70112068)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | ラミニン / IGFBP / 腫瘍血管 / 細胞接着 / 血管透過性 / がん幹細胞 / CD44 / VEGF |
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| Research Abstract |
私たちは、上皮基底膜の重要な接着分子ラミニン332やその構成鎖の一つであるγ2鎖（Lm-γ2）が、がんの悪性進展を支える重要な微小環境因子と考え、その作用を調べてきた。Lm-γ2は、がんの浸潤先進部で単独で過剰に発現し、またその強制発現によって浸潤性増殖が促進される。本研究では主としてこのLm-γ2の作用機構の解析を進めた。その結果、Lm-γ2やそのN末端断片が血管内皮細胞の収縮を促進することによって、血管透過性を高めたり、がん細胞の血管内皮細胞層への侵入を促進することを見出だした。これらの結果は、浸潤性がん細胞が過剰に産生するLm-γ2が腫瘍血管に作用し、がんの転移や増殖を促進する可能性を示唆する。さらに、Lm-γ2の受容体を探索した結果、Lm-γ2が、がん幹細胞の重要なマーカー分子であるCD44と直接的に相互作用すること、またCD44の細胞内ドメインのリン酸化を促進し、CD44依存的にがん細胞の移動を促進することを見いだした。この結果は、がん浸潤マーカーであるLm-γ2が、がん幹細胞マーカーCD44と協調的にがんの悪性化やがん幹細胞機能の維持に関与する可能性を示唆する。
一方、私たちは過去に腫瘍血管に特異的に発現する接着タンパク質angiomodulin (AGM)/IGFBP-rP1を見出だしており、本研究ではその発現調節機構や血管内皮細胞に対する作用を調べた。その結果、AGMが内皮細胞においてVEGFにより強く誘導されること、AGMがインテグリンαvβ3に作用することによって内皮細胞の接着を促進することを見いだした。これらの結果からAGMが腫瘍血管の異常な構造や機能に関係することが示唆される。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Amino-terminal fragments of laminin gamma2 chain retract vascular endothelial cells and increase vascular permeability.2014
Author(s)
Sato, H, Oyanagi, J., Komiya, E., Ogawa, T, Higashi, S., Miyazaki, K.
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Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 105
Pages: 168-175,
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Modulation of matrix metalloproteinase-9 secretion from tumor-associated macrophage-like cells by proteolytically processed laminin-332 (laminin-5).2014
Author(s)
Kamoshida, G., Ogawa, T., Oyanagi, J., Sato, H., Komiya, E., Higashi, S., Miyazaki, K., Tsuji, T.
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Journal Title
Clin. Exp. Metastasis
Volume: 31
Pages: 285-291
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Angiomodulin (AGM/IGFBP-rP1) is a molecular marker of vascular endothelial cells activated by VEGF in human breast cancers.2014
Author(s)
Komiya, E, Sato, H., Ise, I., Watanabe, N., Higashi, H., Miyagi, Y., Miyazaki, K.
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Journal Title
Cancer Med
Volume: 印刷中
Pages: 未定
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Inhibition of transforming growth factor-β signaling potentiates tumor cell invasion into collagen matrix induced by fibroblast-derived hepatocyte growth factor.2014
Author(s)
Oyanagi, J., Kojima, N., Sato, H., Higashi, S., Kikuchi, K., Sakai, K., Matsumoto, K., Miyazaki, K.
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Journal Title
Exp Cell Res.
Volume: 印刷中
Pages: 未定
DOI
Peer Reviewed
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