2012 Fiscal Year Annual Research Report
がん転移制御因子の同定と解析を通じた臓器特異的な転移機構の解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Integrative Research on Cancer Microenvironment Network |
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| Project/Area Number |
23112523
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| Research Institution | National Cancer Center Japan |
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Principal Investigator |
岡本 康司 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, 分野長 (80342913)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | がん転移 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
大腸がんの転移抑制因子を同定する目的で、ヒト大腸がん細胞にmiRNA、又はshRNA発現ライブラリーを導入した細胞プールを、高度免疫不全マウスの門脈又に注入し、肝臓における遠隔転移を成立させた。その後、転移臓器より、ライブラリー導入細胞を回収し、drop-out法により転移抑制的に働くmiRNA、shRNAの同定を行った。miRNAについては、miR-493を転移抑制因子として同定した。shRNAに関しては、抗体医薬による臨床応用を視野にいれ、膜局在蛋白に対応するshRNAに焦点を絞って解析を行い、インテグリン蛋白の一種の抑制により、肝転移が抑制される事を見いだした。miR-493による転移抑制メカニズムを検証するため、1)転移臓器における免疫組織学的解析、2)他の細胞株を用いた転移実験、3)同定miRNAのターゲット遺伝子の同定及び機能解析を行った。その結果、１）miR-493の発現と、肝転移との間に逆相関が認められた。2)HCT116及びDLD1大腸がんの両株において、miR-493の発現が転移抑制能を示した。３）miR-493について、そのターゲット因子の同定を行い、IGF-1Rをそのターゲットの一つとして同定した。以上の結果より、miR-493高発現大腸がん細胞においては、IGF-1Rの抑制が転移抑制に働くと考えられた。
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| Research Progress Status |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
24年度が最終年度であるため、記入しない。
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