2011 Fiscal Year Annual Research Report
細胞内逆行性輸送における生体膜脂質の機能
Publicly Offered Research
| Project Area | Intracellular logistics: interdisciplinary approaches to pathophysiology of membrane traffic |
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| Project/Area Number |
23113707
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
新井 洋由 東京大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (40167987)
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| Keywords | 逆行性小胞輸送 / リサイクリングエンドソーム / PHドメイン / ホスファチジルセリン |
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| Research Abstract |
Evectin-2は、N末端側にPHドメイン、C末端側に膜貫通ドメインを持つ分子量25kDaの蛋白質である。Evectin-2を発現抑制するとリサイクリングエンドソーム(REs)からゴルジ体へのコレラ毒素の輸送が阻害され、またTGN46(ゴルジ体に主に局在するが、常にゴルジ体-細胞膜-エンドソームを逆行性膜輸送によって巡回しているタンパク質)がエンドソームに散在化してしまうことから、Evectin-2はREsからの逆行性膜輸送を制御していることが示された。Evectin-2に結合するタンパク質を網羅的に解析したところ、GP73(TGN46と同じく、常にゴルジ体-細胞膜-エンドソームを逆行性膜輸送によって巡回しているタンパク質)が結合することがわかり、Evectin-2は逆行性膜輸送のcargoの選別装置として機能していることが示唆された。また、Evectin-2のPHドメインはphosphatidylserine(PS)に特異的に結合するが、O-phosphoserine(PSの極性頭部分)との共結晶を解析することで、PS認識に必要なアミノ酸残基を明らかにすることができた。以上の結果は、Y.Uchida et al.,Proc.Natl.Acad.Sci.USA 108,15846(2011)に発表した。本研究結果は、REsからゴルジ体へ向かう逆行性膜輸送の制御因子を初めて明らかにした点、REsのcytoplasmic leafletにPSが豊富に存在する点を明らかにした点で意義がある。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
期待に通りの研究成果が得られ、今年度に設定した研究の目的をおおむね達成することができた。
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| Strategy for Future Research Activity |
引き続き当初の研究計画とおりに研究を推進する。
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[Journal Article] Saturated Fatty Acid and TLR Signaling Link ホイ Cell Dysfunction and Islet Inflammation2012
Author(s)
Eguchi K, Manabe I, Oishi-Tanaka Y, Ohsugi M, Kono N, Ogata F, Yagi N, Ohto U, Kimoto M, Miyake K, Tobe K, Arai H, Kadowaki T, Nagai R
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Journal Title
Cell Metab
Volume: (in press)
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Spatiotemporal localization of D-amino acid oxidase and D-aspartate oxidases during the development in Caenorhabditis elegans2012
Author(s)
Saitoh Y, Katane M, Kawata T, Maeda K, Sekine M, Furuchi T, Kobuna H, Sakamoto T, Inoue T, Arai H, Nakagawa Y, Homma H
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Journal Title
Mol Cell Biol
Volume: (in press)
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Vitamin E decreases bone mass by stimulating osteoclast fusion2012
Author(s)
Fujita K, Iwasaki M, Ochi H, Fukuda T, Ma C, Miyamoto T, Takitani K, Negishi-Koga T, Sunamura S, Kodama T, Takayanagi H, Tamai H, Kato S, Arai H, Shinomiya K, Itoh H, Okawa A, Takeda S
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Journal Title
Nat Med
Volume: 18
Pages: 589-94
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Identification and Structure Determination of Novel Anti-inflammatory Mediator Resolvin E3, 17,18-Dihydroxyeicosapentaenoic Acid2012
Author(s)
Isobe Y, Arita M, Matsueda S, Iwamoto R, Fujihara T, Nakanishi H, Taguchi R, Masuda K, Sasaki K, Urabe D, Inoue M, Arai H
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 287
Pages: 10525-34
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] LYCAT, a homologue of C.elegans acl-8, acl-9, and acl-10, determines the fatty acid composition of phosphatidylinositol in mice2012
Author(s)
Imae R, Inoue T, Nakasaki Y, Uchida Y, Ohba Y, Kono N, Nakanishi H, Sasaki T, Mitani S, Arai H
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Journal Title
J Lipid Res
Volume: 53
Pages: 335-47
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Autotaxin regulates vascular development via multiple lysophosphatidic acid (LPA) receptors in zebrafish2011
Author(s)
Yukiura H, Hama K, Nakanaga K, Tanaka M, Asaoka Y, Okudaira S, Arima N, Inoue A, Hashimoto T, Arai H, Kawahara A, Nishina H, Aoki J
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Journal Title
J Biol Chem
Volume: 286
Pages: 43972-83
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Intracellular phosphatidylserine is essential for retrograde membrane traffic through endosomes2011
Author(s)
Uchida Y, Hasegawa J, Chinnapen D, Inoue T, Okazaki S, Kato R, Wakatsuki S, Misaki R, Koike M, Uchiyama Y, Iemura S, Natsume T, Kuwahara R, Nakagawa T, Nishikawa K, Mukai K, Miyoshi E, Taniguchi N, Sheff D, Lencer WI, Taguchi T, Arai H
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Journal Title
Proc Natl Acad Sci USA
Volume: 108
Pages: 15846-51
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Intracellular lysophosphatidic acid regurates mitochondrial dynamics2012
Author(s)
Yohsuke Ohba, Takao Inoue, Takeshi Sakuragi, Naoko H.Tomioka, Asuka Inoue, Toshihiko Oka, Naotada Ishihara, Eriko Kage-Nakadai, Junken Aoki, Shohei Mitani, Hiroyuki Arai
Organizer
Keystone symposia
Place of Presentation
Tahoe City, CA, USA
Year and Date
20120122-20120127
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[Presentation] リゾホスファチジルイノシトール特異的脂肪酸転移酵素LPIAT1の機能解析2011
Author(s)
Hyeon-Cheol Lee, Takao Inoue, Junko Sasaki, Yasuko Nakasaki, Mitsuharu Hattori, Fumiharu Tanaka, Osamu Udagawa, Nozomu Kono, Toshiki Itoh, Hideo Ogiso, Ryo Taguchi, Takehiko Sasaki, Hiroyuki Arai
Organizer
第84回日本生化学会大会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2011-09-22
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