2012 Fiscal Year Annual Research Report
Wnt受容体システムのリソソーム輸送のユビキチン化による制御と癌研究
Publicly Offered Research
| Project Area | Intracellular logistics: interdisciplinary approaches to pathophysiology of membrane traffic |
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| Project/Area Number |
23113710
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| Research Institution | Tokyo Institute of Technology |
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Principal Investigator |
駒田 雅之 東京工業大学, 大学院・生命理工学研究科, 准教授 (10225568)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | 細胞生物学 / メンブレントラフィック / エンドサイトーシス / エンドソーム / リソソーム / ユビキチン |
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| Research Abstract |
Wnt受容体をはじめとする細胞膜タンパク質のリソソーム輸送を制御するユビキチン結合タンパク質ファミリーAnkrd13について、以下の知見を得た。
1.私どもは、Ankrd13が上皮細胞増殖因子(epidermal growth factor, EGF)受容体のユビキチン化依存的なエンドサイトーシスを制御することを見出している。本研究では、マンノース6-リン酸受容体/IGF-II受容体もまたユビキチン化依存的にエンドサイトーシスされること、そしてAnkrd13がマンノース6-リン酸受容体のユビキチン修飾を認識し、そのエンドサイトーシスを制御することを見出した。
2.最近、ユビキチンの関わる様々な細胞機能制御に関与するAAA-type ATPaseであるp97/VCPが、細胞膜タンパク質のユビキチン化依存的なリソソーム輸送を制御することが明らかにされてきている。本研究では、このp97/VCPがAnkrd13と結合することを見出し、エンドサイトーシス経路におけるAnkrd13の新たな機能を示唆する予備的結果を得た。
3.私どもは、Ankrd13のタンデムに4つ並んだUIMがLys63連結型のポリユビキチン鎖に選択的に結合することを見出している。本研究では、このユビキチン結合の選択性の構造的基盤の解明を目的とし、Lys63連結型ポリユビキチン鎖との複合体のX線結晶構造解析に用いるための様々なUIMコンストラクトの大腸菌での大量発現・精製系を構築した。
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