2012 Fiscal Year Annual Research Report

炎症発がんにおける腫瘍細胞および間質細胞の起源の同定と分子標的への応用

Publicly Offered Research

Project Area	Conversion of tumor-regulation vector to intercept oncogenic spiral accelerated by infection and inflammation
Project/Area Number	23114508
Research Institution	Yokohama City University
Principal Investigator	前田愼横浜市立大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (40415956)
Project Period (FY)	2011-04-01 – 2013-03-31
Keywords	癌 / 動物 / 分子標的
Outline of Annual Research Achievements	１）臓器特異的に発現可能なErb2トランスジェニックマウスにおいて、胃におけるErb2発現を行うため、Foxa3-creと交配した。胃は過形成が起こったが、同時に膵臓にも異常が生じ、短命となった。そこで、エストロゲン投与で胃上皮に発現可能なCK19-creERマウスとの交配を行なった。エストロゲン投与し現在経過観察中である。２）マウスの胃を用いて胃組織幹細胞をマトリゲル3次元培養を用いて確立した。また、ヘリコバクター慢性胃炎モデルより組織幹細胞培養を行なったところ、感染群ではあきらかに幹細胞数の増加が観察された。さらに、コントロール細胞とともに網羅的なアレイ解析を行い比較したところ、慢性胃炎由来の幹細胞においていくつかの腸化生性変化を及ぼす遺伝子変化が観察された。MNU投与マウスより、幹細胞を分離培養し、免疫不全マウスに移植を行った結果、腫瘍が形成された。３）腫瘍微小環境において重要なサイトカインであると考えられているIL-6についての発癌に対する働きを解析した。IL-6ノックアウトを用いてMNUによる胃発癌への影響を観察すると、腫瘍発生が明らかに減少した。IL-6は腫瘍組織において主に線維芽細胞に発現しており、胃癌細胞に対してSTAT3を活性化することにより、腫瘍増殖に関与することが明らかとなった。IL-6の発現において炎症性サイトカインであるIL-1が関与しており、IL-6およびIL-1が胃癌治療のターゲットとして挙げられる。
Research Progress Status	24年度が最終年度であるため、記入しない。
Strategy for Future Research Activity	24年度が最終年度であるため、記入しない。