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2011 Fiscal Year Annual Research Report

ランダムな神経細胞の個性化メカニズムとメゾスコピック神経回路

Publicly Offered Research

Project AreaMesoscopic neurocircuitry: towards understanding of the functional and structural basis of brain information processing
Project/Area Number 23115513
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

八木 健  大阪大学, 生命機能研究科, 教授 (10241241)

Keywords神経細胞 / 神経回路 / 遺伝子制御 / 複雑システム / カドヘリン / 細胞間相互作用
Research Abstract

脳では、個々の神経細胞ごとに特異的な局所回路があり、脳回路の機能単位であるメゾスコピック神経回路(メゾ回路)を構成している可能性が考えられる。本研究では、このメゾ回路をもたらす分子的基盤を明らかにすることを目標として、個々の神経細胞においてランダムな組み合わせ発現をしているcPcdh分子群に注目して、個々の神経細胞のもつ特異的なシナプス形成メカニズムと複雑ネットワーク(集団性と短距離性を有する)の形成メカニズムを明らかにする。
本年度、私たちはcPcdhαとcPcdhβのランダムな遺伝子発現を制御するエンハンサーをDNase hyppr sehsitive assayにより同定し、これらエンハンサー領域欠損マウスの作製と解析を行った。その結果、cPcdhβのランダムな遺伝子発現を制御するシス制御領域 (cluster control region: CCR) を特定することに成功した。また、このCCR欠損マウスでは、機能的構造である大脳皮質体性感覚野におけるバレル構造が認められなくなっていた。これらの結果により、cPcdhβのランダムな遺伝子発現が、大脳皮質の機能的局所回路形成に関わる可能性が示唆された(Yokota et al.,2011)。
更に、cPcdh遺伝子クラスター領域に結合するインシュレータのCTCFを興奮神経細胞特異的に欠損させたマウスの作製ができ、この遺伝子変換マウスにおいてcPcdh分子群のランダムな発現に異常があることを確かめることに成功した。この大脳皮質興奮性神経細胞におけるCTCF欠損マウスにおいても大脳皮質体性感覚野におけるバレル構造が認められなくなっていたことより、cPcdh分子群のランダムな発現が大膨皮質の機能的局所回路形成に関わる可能性が示唆されてきている。また、このマウスでは興奮性神経細胞の樹状突起形成やスパイン形成での異常が認められ、mEPSCの頻度の減少が認められており、シナプス形成や神経回路形成での異常が明らかとなってきている。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

cPcdhβのランダムな発現を制御するシス制御領域の同定に成功しただけでなく、この領域欠損マウスにおいて大脳皮質体性感覚野における機能的バレル構造の異常が認められ、メゾ回路へのアプローチの進展が当初の計画以上に進展している。

Strategy for Future Research Activity

今後は、Pcdhのランダムな発現を制御する因子を更に明らかにして行くとともに、このランダムな発現調節とメゾ回路形成との関連性を明らかにする。また、cPcdhを直接欠損したマウスの作製をすることにより、cPcdhの多様性と神経回路形成との関係を生理学的に解析して行く。

  • Research Products

    (20 results)

All 2012 2011

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (14 results) Patent(Industrial Property Rights) (1 results) (of which Overseas: 1 results)

  • [Journal Article] The transformation suppressor gene Reck is required for postaxial patterning in mouse forelimbs2012

    • Author(s)
      Yamamoto M, Matsuzaki T, Takahashi R, 他12名
    • Journal Title

      Biology Open

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Restoration of contralateral representation in the mouse somatosensory cortex after crossing nerve transfer2012

    • Author(s)
      Yamashita, H., Shanlin, C., Komagata, S., 他7名
    • Journal Title

      PLoS One

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Molecular codes for neuronal individuality and cell assembly in the brain2012

    • Author(s)
      Yagi, T.
    • Journal Title

      Front Mol Neurosci

      Volume: (in press)

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] A novel instrumented multipeg running wheel system, Step-Wheel, for monitoring and controlling complex sequential stepping in mice2011

    • Author(s)
      Kitsukawa T, Nagata M, Yanagihara D, 他6名
    • Journal Title

      J.Neurophysiol.

      Volume: 106 Pages: 479-487

    • DOI

      10.1152/jn.00139.2011

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Identification of the cluster control region for the Protocadherin-b genes located beyond the Protocadherin-g cluster2011

    • Author(s)
      Yokota S, Hirayama T, Hirano K, 他6名
    • Journal Title

      J.Biol.Chem.

      Volume: 286 Pages: 31885-31895

    • DOI

      10.1074/jbc.M111.245605

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] Neuronal diversity by clustered protocadherin genes2012

    • Author(s)
      八木健
    • Organizer
      Indo-Japan meeting National Center for Biological Sciences
    • Place of Presentation
      Bangalore (India)(招待講演)
    • Year and Date
      2012-01-09
  • [Presentation] Promoter DNA methylation is dependent on gene cluster structure and regulates allocation of isoforms expression in each Protocadherin cluster2011

    • Author(s)
      豊田峻輔, 他6名
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2011-12-15
  • [Presentation] Gene regulation of the cluster Protocadherin and its disruption2011

    • Author(s)
      平山晃斉, 他11名
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2011-12-15
  • [Presentation] Gene regulatory changes in Protocadherin-a cluster by gene duplication2011

    • Author(s)
      金子涼輔, 他6名
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2011-12-15
  • [Presentation] Loss of function analysis in mice for all protocadherin clusters2011

    • Author(s)
      八木健, 他5名
    • Organizer
      第34回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2011-12-15
  • [Presentation] Loss of function analysis in mice for all protocadherin clusters2011

    • Author(s)
      井之上幸範, 他5名
    • Organizer
      Society for Neuroscience, Annual Meeting 2011
    • Place of Presentation
      ワシントンDC(アメリカ合衆国)
    • Year and Date
      2011-11-16
  • [Presentation] Promoter DNA methylation before the onset of neurogenesis is dependent on cluster structure, and regulates allocation of isoforms gene expression in each Protocadherin cluster2011

    • Author(s)
      豊田峻輔, 他6名
    • Organizer
      Society for Neuroscience, Annual Meeting 2011
    • Place of Presentation
      ワシントンDC(アメリカ合衆国)
    • Year and Date
      2011-11-14
  • [Presentation] Promoter DNA methylation before the onset of neurogenesis is dependent on cluster structure, and regulates allocation of isoforms gene expression in each Protocadherin cluster2011

    • Author(s)
      豊田峻輔, 他6名
    • Organizer
      SiNAPSA Neuroscience Conference '11
    • Place of Presentation
      リュブリャナ(スロベニア)
    • Year and Date
      2011-09-22
  • [Presentation] 全てのクラスター型プロトカドヘリンを欠損させたマウスの作製と解析2011

    • Author(s)
      八木健, 他5名
    • Organizer
      第34回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2011-09-17
  • [Presentation] 多様な接着分子の組合せ発現により形成される局所的神経回路の構造と機能2011

    • Author(s)
      木津川尚史、八木健
    • Organizer
      第34回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2011-09-16
  • [Presentation] 視床下部室傍核に存在するヒスタミンH1受容体発現ニューロンの選択的破壊を利用した摂食調節機構の研究2011

    • Author(s)
      堀尾修平, 他10名
    • Organizer
      第34回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2011-09-16
  • [Presentation] プロトカドヘリンーaクラスターにおける重複遺伝子の差次的発現2011

    • Author(s)
      金子涼輔, 他6名
    • Organizer
      第34回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2011-09-15
  • [Presentation] The protocadherin-alpha family is required for normal serotonergic projections2011

    • Author(s)
      香取将太, 他3名
    • Organizer
      第34回日本神経科学大会
    • Place of Presentation
      パシフィコ横浜(横浜)
    • Year and Date
      2011-09-14
  • [Presentation] CTCFは神経細胞の個性化に関与し、シナプスの発達、体性感覚地図の形成に必須である2011

    • Author(s)
      平山晃斉, 他2名
    • Organizer
      第5回日本エピジェネティック研究会年会
    • Place of Presentation
      KKRホテル熊本(熊本)
    • Year and Date
      2011-05-19
  • [Patent(Industrial Property Rights)] 特徴抽出装置、特徴抽出方法、及び、そのプログラム2011

    • Inventor(s)
      八木健、木津川尚史
    • Industrial Property Rights Holder
      大阪大学
    • Industrial Property Number
      PCT出願/K20100060(G20110025)
    • Filing Date
      2011-07-15
    • Overseas

URL: 

Published: 2013-06-26  

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