2011 Fiscal Year Annual Research Report
ホジキンリンパ腫の微小環境におけるリプログラミングに関わる小分子RNAの解析
Publicly Offered Research
| Project Area | Molecular mechanisms of cell fate determination in the cells that undergo stepwise differentiation to multiple pathways |
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| Project/Area Number |
23118507
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| Research Institution | Tokai University |
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Principal Investigator |
幸谷 愛 東海大学, 創造科学技術研究機構, 准教授 (00517477)
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| Keywords | EBV陽性リンパ腫 / miRNA / リプロブラミング / 免疫回避 / 細胞運命 |
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| Research Abstract |
ポジキン細胞(HRS細胞)がB細胞由来であるにもかかわらず、B細胞抗原を表出せずT細胞抗原や骨髄細胞抗原を表出するかについては、EBV感染か、炎症性細胞との細胞間相互作用によってリプログラミングが起こっていると考えられている。よってEBV由来miRNAからHRS細胞のリプログラミングを解析することを本研究の目的とした。そこで、まずEBV陽性ホジキンリンパ腫細胞の入手を試みた。これまでのところL591細胞一種類のみがEBV陽性ポジキンリンパ腫細胞として報告されている。幸運にも子の細胞株入手することが、できたので、細胞、および、リプログラミングを起こしていないB細胞形質をしていいる、リンパ芽急性細胞(LCL)、バーキットリンパ腫由来細胞株(Daudi、Akata)などに対して、EBVコード約microRNA30種類について、発現パターンを、リアルタイムPCRを用いて、解析を行った。その結果、L591に特異的な発現パターンを示すEBV由来miRNAを複数個同定した。また、炎症細胞とホジキンリンパ腫細胞との分泌性miRNAを介したニッチ形成もこのリプログラミングの形成になんらかの機能を持つと考え、ヒト検体を用いたISH,分泌性miRNAの機能解析を行った。
それと並行し、以前MLL-AF4急性リンパ性白血病において、B細胞骨髄細胞共通前駆細胞由来と思われる白血病細胞をB細胞に分化させることが明らかになったmiR-126のホジキンリンパ腫における機能解析を行った。その結果、ある一定条件下においてはmiR-126はホジキンリンパ腫細胞における骨髄球由来抗原CD15の発現を抑える働きがあることが明らかになったが劇的なものではなかった。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.
Reason
当初の予定とは少し異なるが、腫瘍ニッチにおける分泌性miRNAの機能解析のシステム構築、およびヒト検体での検出に成功し、研究の大きな進展が認められた。
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| Strategy for Future Research Activity |
分泌性miRNAの腫瘍ニッチにおける機能と内因性miRNAのリプログラミングでの機能を同時に検討していく。
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[Journal Article] Imatinib mesylate directly impairs class-switch recombination through downregulation of AID : its potential efficacy as an AID suppressor2012
Author(s)
Toyotaka Kawamata, Lu Jun, Tadayuki Sato, Masafumi Tanaka, Hitoshi Nagaoka, Yasutoshi Agata, Takae Toyoshima, Kazuaki Yokoyama, Naoki Oyaizu, Naoya Nakamura, Kiyoshi Ando, Arinobu Tojo, Ai Kotani
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Journal Title
BLOOD
Volume: 119(13)
Pages: 3123-7
DOI
Peer Reviewed
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