血管‐神経ワイヤリングにおける介在細胞の役割とEMP‐神経幹細胞間生物活性の解析

2011 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Vasculo-neural wiring and their interdependent crosstalk
• Project/Area Number: 23122506
• Research Institution: University of Toyama
• Principal Investigator: 山本 誠士 富山大学, 大学院・医学薬学研究部(医学), 助教 (10456361)
• Keywords: 血管 / 神経 / ニッチ

Research Abstract

これまでの研究から、血管-神経ワイヤリングにおける介在細胞と考えられるmacrophage系細胞はF4/80陽性であり、更にVEGF receptor陽性であることを確認している。我々はmacrophage系細胞が欠損しているop/opマウスの解析を行い、我々が独自に開発した創傷治癒モデルにおいて血管新生のドラスチックな障害がみられることを見出した。また、op/opマウス創傷治癒モデルで神経再生に障害がおこるのかを免疫組織化学的手法により精査しつつある。さらに我々は、in vitroの系で血管-神経ワイヤリングを再現する系の開発に着手している。In vitroの血管-神経ワイヤリング構築系でF4/80^+VEGF receptor^+の細胞をflow cytometryで分画した後、血管-神経ワイヤリングに介在するかを検討の後、発現遺伝子解析等に移行し、血管-神経ワイヤリングの形成にmacrophage系細胞のどのような因子が重要であるかを同定することに着手している。血管が提供する神経幹細胞に対するニッチの研究では、現在まで、血管内皮細胞と神経幹細胞との共培養系の確立を鋭意推進中であり、血管内皮細胞と神経細胞を共培養すると、神経幹細胞の保持と神経分化に変化があることが明らかになった。血管内皮細胞が産生するendothelial microparticles(EMP)が神経幹細胞の分化をコントロールしている可能性が示唆されるため、共培養系に存在するEMPおよびその他の蛋白質などの詳細な解析に着手しているところである。

Current Status of Research Progress

2: Research has progressed on the whole more than it was originally planned.

Reason

In vivoの評価系の確立と評価の進捗、in vitroでの評価系の確立と評価の開始ができたため、おおむね順調に進展していると判断した。

Strategy for Future Research Activity

非常に新規性の高い血管-神経ワイヤリングのin vivoにおけるde novo評価系が確立できたことより、血管と神経とのインタラクションに関与する細胞群を同定することが今後の目的になる。また、血管性ニッチの研究では、おおむね評価系の確立が完成したので、今後は神経幹細胞のstemness維持や神経への分化に対する作用に対してEMPがどれほど関与しているかを検討することとなる。本研究はおおむね順調に進行しており、研究の大きな変更は無い。

Research Products

• [Journal Article] High glucose-induced apoptosis in human coronary artery endothelial cells involves up-regulation of death receptors (2011)
  • Author(s): Kageyama S, Yokoo H, Tomita K, Kageyama-Yahara N, Uchimido R, Matsuda N, Yamamoto S, Hattori Y
  • Journal Title: Cardiovasc Diabetol Volume: 10 Pages: 73
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Dose-dependent modulatory effects of insulin on glucose-induced endothelial senescence in vitro and in vivo : a relationship between telomeres and nitric oxide (2011)
  • Author(s): Matsui-Hirai H, Hayashi T, Yamamoto S, Ina K, Maeda M, Kotani H, Iguchi A, Ignarro LJ, Hattori Y
  • Journal Title: J Pharmacol Exp Ther Volume: 337 Pages: 591-599
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Successful treatment of acute lung injury with pitavastatin in septic mice : potential role of glucocorticoid receptor expression in alveolar macrophages (2011)
  • Author(s): Takano K, Yamamoto S, Tomita K, Takashina M, Yokoo H, Matsuda N, Takano Y, Hattori Y
  • Journal Title: J Pharmacol Exp Ther Volume: 336 Pages: 381-390
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Endothelial microparticles behave as a bioactive carrier in the cellular interaction (2011)
  • Author(s): Yamamoto S, Azuma E, Yanagibashi T, Ikutani M, Nagai Y, Takatsu K, Miyazaki K, Dohmoto M, Muramatsu M, Niida S, Hattori Y
  • Organizer: The 19th Annual Meeting of the Japanese Vascular Biology and Medicine Organization/The 1st Asia-Pacific Vascular Biology Meeting
  • Place of Presentation: Tokyo, Japan
  • Year and Date: 20111208-20111210
• [Presentation] EMPs behave as the bioactive carrier in inflammatory condition. The Second Pacific Symposium on Vascular Biology (2011)
  • Author(s): Yamamoto S, Azuma E, Muramatsu M, Yanagibashi T, Ikutani M, Nagai Y, Takatsu K, Miyazaki K, Dohmoto M, Matsuda N, Niida S, Hattori Y
  • Organizer: The Second Pacific Symposium on Vascular Biology
  • Place of Presentation: Jeju, Korea
  • Year and Date: 20111030-20111102
• [Presentation] 脳微小血管ペリサイトはどこから発生するのか (2011)
  • Author(s): 山本誠士
  • Organizer: 平成23年筋生理の集い
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-12-17
• [Presentation] Elucidation of the nature of the endothelial microparticles (2011)
  • Author(s): Yamamoto S, Azuma E, Yanagibashi T, Ikutani M, Nagai Y, Takatsu K, Miyazaki K, Dohmoto M, Muramatsu M, Niida S, Hattori Y
  • Organizer: 第34回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-12-15
• [Presentation] Analysis of the multifunctional macrophages in mouse angiogenesis model (2011)
  • Author(s): Azuma E, Yamamoto S, Hattori Y, Muramatsu M, Niida S
  • Organizer: 第34回日本分子生物学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-12-15
• [Presentation] Endothelial microparticles (EMP)の生物活性の解析 (2011)
  • Author(s): 山本誠士, 東英梨月, 柳橋努, 生谷尚士, 長井良憲, 高津聖志, 宮崎賢治, 堂本光子, 村松昌, 新飯田俊平, 服部裕一
  • Organizer: 第21回日本循環薬理学会
  • Place of Presentation: 岡山
  • Year and Date: 2011-12-02
• [Presentation] 脳血管内皮細胞由来EMPのin vitro産生系の確立と疾患biomarkerおよびbioactive carrierとしての検討 (2011)
  • Author(s): 山本誠士, 東英梨月, 村松昌, 柳橋努, 生谷尚士, 長井良憲, 高津聖志, 宮崎賢治, 堂本光子, 新飯田俊平, 服部裕一
  • Organizer: 第52回日本脈管学会総会
  • Place of Presentation: 岐阜
  • Year and Date: 2011-10-21
• [Presentation] EMPのbioactive carrierという側面からの解析 (2011)
  • Author(s): 山本誠士, 東英梨月, 柳橋努, 生谷尚士, 長井良憲, 高津聖志, 宮崎賢治, 堂本光子, 村松昌, 新飯田俊平, 服部裕一
  • Organizer: 第62回日本薬理学会北部会
  • Place of Presentation: 仙台
  • Year and Date: 2011-09-29
• [Presentation] Endothelial microparticles(EMP)のin vitro産生系の確立と炎症biomarkerおよびbioactive carrierとしての検討 (2011)
  • Author(s): 山本誠士, 東英梨月, 柳橋努, 生谷尚士, 長井良憲, 高津聖志, 宮崎賢治, 堂本光子, 村松昌, 新飯田俊平, 服部裕一
  • Organizer: 第53回日本平滑筋学会総会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2011-08-03
• [Presentation] Endothelial microparticlesの疾患バイオマーカーとしての可能性の検討 (2011)
  • Author(s): 山本誠士, 東英梨月, 柳橋努, 生谷尚士, 長井良憲, 高津聖志, 宮崎賢治, 堂本光子, 村松昌, 新飯田俊平, 服部裕一
  • Organizer: 第32回日本循環制御学会総会
  • Place of Presentation: 富山
  • Year and Date: 2011-06-10
• [Presentation] 神経発生期における脳微小血管網を被覆するペリサイトの起源 (2011)
  • Author(s): 山本誠士, 村松昌, 東英梨月, 堂本光子, 高野健一, 喜多紗斗美, 岩本隆宏, 小室一成, 新飯田俊平, 澁谷正史, 松田直之, 服部裕一
  • Organizer: 第84回日本薬理学会年会
  • Place of Presentation: 横浜
  • Year and Date: 2011-03-23
• [Book] 閉鎖血管系(総論)(血管生物医学事典) (2011)
  • Author(s): 山本誠士
  • Total Pages: 2-3
  • Publisher: 朝倉書店
• [Book] 壁細胞(ペリサイト)(血管生物医学事典) (2011)
  • Author(s): 山本誠士
  • Total Pages: 18-19
  • Publisher: 朝倉書店
• [Book] 脳血管系とBBB(血管生物医学事典) (2011)
  • Author(s): 山本誠士
  • Total Pages: 22-24
  • Publisher: 朝倉書店
• [Book] 無血管組織(血管生物医学事典) (2011)
  • Author(s): 村松昌, 山本誠士
  • Total Pages: 44-46
  • Publisher: 朝倉書店
• [Remarks]
  • URL: http://www.med.u-toyama.ac.jp/pharma/index.html