2012 Fiscal Year Annual Research Report
マウスＰＩＷＩファミリーによる減数分裂期の染色体構造の制御
Publicly Offered Research
| Project Area | Systematic study of chromosome adaptation |
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| Project/Area Number |
23125508
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| Research Institution | Kitasato University |
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Principal Investigator |
木村 透 北里大学, 理学部, 教授 (50280962)
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| Project Period (FY) |
2011-04-01 – 2013-03-31
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| Keywords | DNAメチル化 / 相同染色体 / 対合 / piRNA / 小分子RNA / PIWI |
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| Research Abstract |
生殖細胞は、ゲノム情報を次の世代に継承する細胞系列である。減数分裂では、父母由来の相同染色体どうしが対合し、その間で組換えをおこなうことで、新しい遺伝情報の組み合わせを作りだす。
PIWIファミリーは、piRNA（PIWI-interacting RNA）と呼ばれる小分子RNAを介して、転移因子レトロトランスポゾンの発現抑制に関与している。PIWIファミリーであるMILIやMIWI2を欠損したマウスでは、胎仔期の生殖細胞においてレトロトランスポゾン領域のDNAメチル化が正常に獲得されず、発現上昇が認められる。本研究では、まず、これらのマウスでは、生後の減数分裂期において、相同染色体の対合不全とDNA損傷の蓄積が生じるため、アポトーシスにより精子形成が停止することを示した。さらに、Spo11とMILI、Spo11とMIWI2の二重欠損マウスの解析から、MILIやMIWI2欠損マウスでは、Spo11により導入されたDNA切断が対合不全により修復されないことが、DNA損傷の蓄積をもたらすことを示した。また、MILIやMIWI2欠損マウスにおいて、対合に重要なヒストン修飾であるH2K9me2やH3k27me3のレベルを解析したが、変化は認められなかった。以上の結果から、DNAメチル化を介したレトロトランスポゾンのエピジェネティック制御が、相同染色体の対合に必須であることが明らかとなった。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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