2023 Fiscal Year Annual Research Report
Molecular mechanisms of synaptic pruning in the mouse auditory system regulated by perineuronal nets.
Publicly Offered Research
| Project Area | Inducing lifelong plasticity (iPlasticity) by brain rejuvenation: elucidation and manipulation of critical period mechanisms |
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| Project/Area Number |
23H04235
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| Research Institution | Okayama University |
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Principal Investigator |
大橋 俊孝 岡山大学, 医歯薬学域, 教授 (50194262)
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| Project Period (FY) |
2023-04-01 – 2025-03-31
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| Keywords | ペリニューロナルネット / シナプス刈込み |
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| Outline of Annual Research Achievements |
我々は、PNNの形成に重要なオーガナイザー分子としてリンクプロテイン(HAPLN４)を報告し、そのノックアウトマウス(Hapln4-KO)の台形体内側核(MNTB)でシナプス刈込み異常を発見している。そのメカニズム解明のため、野生型とHapln4-KOマウスMNTBのトランスクリプトミックスによる比較をおこなった。AMED-BINDS（早稲田大学）の支援を得て、刈込み初期に相当するP7と刈込み後期にあたるP14のMNTBBの微小組織を採取し、まずバルクRNA-seqを行った。現在データ解析中である。また、野生型とHapln4-KOマウスでパッチクランプ記録後に蛍光物質(Alexa)をインジェクションし、共焦点顕微鏡で３Dイメージングすることで電気生理学の結果とシナプス形態計測を比較する実験を増やし、刈込み異常の現象をより精密に比較することを行っている。さらに、HAPLN4タンパクを発現（過剰発現あるいは阻害）させて、ペリニューロナルネット形成を操作できるAAVウイルスを設計中である。
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| Current Status of Research Progress |
Current Status of Research Progress
3: Progress in research has been slightly delayed.
Reason
MNTBのバルクRNA-シークエンスとその解析に予定より時間がかかった。
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| Strategy for Future Research Activity |
単年度を残すのみのため、現在行っている実験を早急に進め、刈込み異常のメカニズムの一端でも明らかにしたい。また、領域内での共同研究も進めていきたい。
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