2013 Fiscal Year Annual Research Report
プロテオグリカンとコンドロイチン硫酸結合性タンパク質に関する統合的神経糖鎖生物学
Publicly Offered Research
| Project Area | Deciphering sugar chain-based signals regulating integrative neuronal functions |
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| Project/Area Number |
24110501
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
菅原 一幸 北海道大学, 先端生命科学研究科(研究院), 学術研究員 (60154449)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 神経 / アルツハイマー病 / プロテオミクス / プロテオグリカン / コンドロイチン硫酸 / RAGE / グリコサミノグリカン / セマフォリン |
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| Research Abstract |
以前、コンドロイチン硫酸(CS)鎖中のEユニット構造が神経突起の伸長促進活性を有することを見出した。さらに、アルツハイマー病に関わるReceptor for Advanced Glycation End-products (RAGE)がCS-Eの受容体であることを同定した
本研究では、Receptor for Advanced Glycation End-products (RAGE)RAGEおよびコンドロイチン硫酸(CS)が関わる神経突起の伸長メカニズムを解明し、アルツハイマー病や神経再生の新しい研究分野の開拓を目指している。昨年度は、神経突起伸長活性を示すCS-Dから新規オリゴ糖を７種類単離し、脳のCSを認識する抗CS抗体と反応することを見出した。さらに、プロテオミクス解析によってCS鎖と結合する脳由来の新規タンパク質を複数同定した。また、非酵素的に酸・アルカリを使用せずにCSをオリゴ糖に低分子化する新技術を開発し、CS鎖中の機能ドメインの単離を加速させた。さらに、CS鎖をガラスの基盤に固相化し、CS鎖を含めたグリコサミノグリカン鎖のマイクロアレイを開発した。今年度は、セマフォリン3AがCS-Eと結合することで、ペリニューロナルネットの構築に寄与していることを見出した。さらに共同研究として、てんかん性の脳症がUDP-糖の輸送体をコードする遺伝子に変異が起きることで発症することを見出した。
以上の研究成果を国際誌に原著論文を５報発表した。また、国内学会発表2回、国際学会での発表を５回行った。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Semaphorin 3A binds to the perineuronal nets via chondroitin sulfate type E motifs in rodent brains2013
Author(s)
Gunnar Dick, Chin Lik Tan, Joao Nuno Alves, Erich M. E. Ehlert, Gregory M. Miller, Linda C. Hsieh-Wilson, Kazuyuki Sugahara, Arie Oosterhof, Toin H. van Kuppevelt, Joost Verhaagen, James W. Fawcett, and Jessica C. F. Kwok
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Journal Title
Journal of Biological Chemistry
Volume: 288
Pages: 27384-27395
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] De novo mutations in SLC35A2 encoding a UDP-galactose transporter cause early-onset epileptic encephalopathy2013
Author(s)
Kodera H, Nakamura K, Osaka H, Maegaki Y, Haginoya K, Mizumoto S, Kato M, Okamoto N, Iai M, Kondo Y, Nishiyama K, Tsurusaki Y, Nakashima M, Miyake N, Hayasaka K, Sugahara K, Yuasa I, Wada Y, Matsumoto N, Saitsu H
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Journal Title
Human Mutation
Volume: 34
Pages: 1708-1714
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Integrated neuroglycobiology for proteoglycans and chondroitin sulfate-binding proteins
Author(s)
Kazuyuki Sugahara, Shuji Mizumoto, Yusuke Yoshikawa, Shuhei Yamada, Kosei Takeuchi, Yoshiaki Nakayama, Akira Kurosaka, Keiichiro Matsushima, Nobuyuki Miyamoto, Wataru Takada, Hirofumi Kodera, Naomichi Matsumoto, Hirotomo Saitsu, Gunnar Dick, James W. Fawcett, and Jessica C. F. Kwok
Organizer
nternational Symposium on Glyco-Neuroscience
Place of Presentation
Awaji Yumebutai International Conference Center(淡路)
