2012 Fiscal Year Annual Research Report

糖鎖拡散型ペリニューロナルネット障害マウスモデルによる神経機能解析

Publicly Offered Research

Project Area	Deciphering sugar chain-based signals regulating integrative neuronal functions
Project/Area Number	24110509
Research Institution	Okayama University
Principal Investigator	大橋俊孝岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 准教授 (50194262)
Project Period (FY)	2012-04-01 – 2014-03-31
Keywords	プロテオグリカン / 聴覚系 / 神経 / シナプス / ペリニューロナルネット
Research Abstract	我々は脳幹部神経核・小脳に特異的なPNNを部位特異的に形成障害するモデルとして、Bral2欠損マウスを用いて、PNN形成メカニズムの解析を行った。本モデルは、糖鎖合成や糖鎖ドメインの合成不全を起こすものではないが、本来ヒアルロン酸に依存してPG等が高密度に・秩序よく会合すべきPNNがdiffuseになる特徴をもちます(Bekku et al., J Comp Neurol 2012)。本年度の成果として、野生型マウスの内側台形体核(MNTB)においてaggrecanとbrevicanは分離独立（住み分け）した発現をしており、Bral2欠損マウスではbrevicanはaggrecanと共局在しました。シナプス周囲・間隙近傍に存在するaggrecanとbrevicanの局所における「住み分け」を規定するのはLPであるBral2とCrtl1とのaffinityの差によると考えてヒアルロン酸結合ドメイン(G1)のリコンビナントタンパク発現のコンストラクト作製に着手。上記で発見された、プロテオグリカンの局在変化をCrtl1　CNS-KOマウス凍結切片（Caruli博士提供）で比較検討した（繰り越し分）。
Current Status of Research Progress	Current Status of Research Progress 3: Progress in research has been slightly delayed. Reason Crtl1 CNS-KOマウスの輸入が、該当マウスの繁殖力が低いことから、共同研究室(Carulli博士）でも充分数確保できず入手が遅れたことが一因にある（繰り越し理由）。また、提供された凍結サンプルの状態が悪く、明瞭な結果をだすことができなかった。
Strategy for Future Research Activity	リコンビナントタンパクによるタンパク間相互作用比較実験や、聴力の異常を示す実験（共同実験）などを進める予定である。