2013 Fiscal Year Annual Research Report
神経ーミクログリア接触シグナルによる脳内環境制御メカニズムの解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Brain Environment |
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| Project/Area Number |
24111508
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| Research Institution | Gunma University |
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Principal Investigator |
大西 浩史 群馬大学, 保健学研究科, 教授 (70334125)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 脳・神経 / シグナル伝達 / 神経科学 / 細胞・組織 / 遺伝子 |
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| Research Abstract |
２つの膜タンパク質CD47とSIRPαが形成する細胞間接触シグナルが脳内環境を制御する可能性を検討した。昨年度見出した、SIRPαあるいはCD47の全身性KOマウスの脳内におけるCD11陽性ミクログリアの異常な増加について、この表現型の原因となるSIRPα発現細胞を明らかにするために、細胞特異的なSIRPαコンディショナル KOマウスを作製した。解析の結果、CD11c-Creマウスを使ったCD11c陽性特異的SIRPαコンディショナルKOマウス、LysM-Creマウスを使ったマクロファージ/ミクログリア特異的SIRPαコンディショナルKOマウスでは、全身性KOマウスでみられたような脳内CD11c陽性ミクログリアの増加は認められなかったが、その後、LysM-Creを用いたコンディショナルKOマウスでは、先行報告と異なり、多くのミクログリアでSIRPαの発現が依然として認められることが分かり、ミクログリアで発現するSIRPαがCD11c陽性ミクログリアの恒常性に関与する可能性は残された。一方、これらのコンディショナルKOマウスでは末梢のCD11c陽性細胞やマクロファージでSIRPαが高効率でKOされており、これらの末梢細胞のSIRPαは、脳内ミクログリア恒常性に関与しないことが分かった。また前脳神経細胞特異的SIRPα コンディショナルKOマウスの解析結果から、神経細胞側のSIRPαの関与の可能性は低いと考えられた。一方、CD11c陽性ミクログリアが高齢の野性型マウス脳内でも増加することを確認し、CD47-SIRPαシグナルが脳の老化と関連する可能性を新たに見出した。また、CD11c陽性ミクログリアが病態与える影響を検討するために、Cuprizone誘導性脱髄モデルとその評価システムを新たに導入し、SIRPαKOマウスでの病態変化を野性型マウスと比較する実験系の構築を完了した。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(10 results)
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[Journal Article] Autoimmune animal models in the analysis of the CD47-SIRPα signaling pathway2014
Author(s)
Murata, Y., Saito, Y., Kaneko, T., Kotani, T., Kaneko, Y., Ohnishi, H., Matozaki, T
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Journal Title
Methods
Volume: 65
Pages: 254-259
DOI
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[Journal Article] Inflammation-induced proteolytic processing of the SIRPα cytoplasmic ITIM in neutrophils propagates a proinflammatory state2013
Author(s)
Zen, K., Guo, Y., Bian, Z., Lv, Z., Zhu, D., Ohnishi, H., Matozaki, T., Liu, Y.
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Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 4
Pages: -
DOI
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[Journal Article] SIRPα signaling regulates podocyte structure and function2013
Author(s)
Takahashi, S., Tomioka, M., Hiromura, K., Sakairi, T., Hamatani, H., Watanabe, M., Ikeuchi, H., Kaneko, Y., Maeshima, A., Aoki, T., Ohnishi, H., Matozaki, T., Nojima, Y.
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Journal Title
Am. J. Physiol. Renal Physiol.
Volume: 305
Pages: F861-870
DOI
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[Presentation] Functional Analysis of A non-receptor type protein tyrosine phosphatase Shp2 in the adult brain2013
Author(s)
Kusakari, S., Saitow, F., Sato-Hashimoto, M., Shibasaki, K., Ago, Y., Matsuda, T., Neel B. G., Takenori, K., Yoji, M., Matozaki, T., Ohnishi, H.
Organizer
Neuro 2013 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学大会・第２３回日本神経回路学会大会
Place of Presentation
国立京都国際会館/京都
Year and Date
20130620-20130623
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[Presentation] Hypothermia-dependent and -independent effects of forced swim on the phosphorylation satates of signaling molecules in mouse hippocampus2013
Author(s)
Sato-Hashimoto, M., Hayashi, Y., Kusakari, S., Urano, E., Shigeno, M., Sekijima, T., Kotani, T., Murata, Y., Murakami, H., Matozaki, T., Ohnishi, H.
Organizer
Neuro 2013 第36回日本神経科学大会・第56回日本神経化学大会・第２３回日本神経回路学会大会
Place of Presentation
国立京都国際会館/京都
Year and Date
20130620-20130623
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