2013 Fiscal Year Annual Research Report
アストログリア細胞のエンドサイトーシスの障害による神経発達障害
Publicly Offered Research
| Project Area | Brain Environment |
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| Project/Area Number |
24111518
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| Research Institution | Nagoya University |
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Principal Investigator |
山田 清文 名古屋大学, 医学部附属病院, 教授 (30303639)
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| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
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| Keywords | 統合失調症 / 神経発達障害 / アストロサイト / 神経免疫 / IFITM3 / Fstl1 / MMP3 |
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| Research Abstract |
統合失調症の約30%は妊娠中の母親のウィルス感染に関連があると報告されているが、周産期ウィルス感染による脳神経発達障害の分子機構は不明である。
そこで我々は、toll-like receptor 3 (TLR3) を介して自然免疫を活性化する二本鎖RNA様物質polyI:Cを用いて周産期擬似ウィルス感染モデルマウスを作製した。さらに、polyI:Cモデルの神経発達障害や脳機能障害には神経－アストロサイト相互作用が関与しており、アストロサイトで誘導される IFITM3が重要な役割を果たしていることを明らかにしている(Glia, 2013)。
昨年度は、 polyI:C処置したアストロサイトの培養液 (polyI:C-ACM)に含まれる神経発達障害活性の本体を同定するために2D-DIGE法によるプロテオーム解析を実施し、候補分子を複数同定した。さらに候補分子の一つであるFollostatin like-1 (Fstl1)が神経発達障害活性を有することを明らかにした（投稿準備中）。
本年度は、polyI:C-ACMに含まれるグリア因子として同定したmatrix metalloproteinase-3 (MMP3)に焦点を絞り、polyI:C処置後のアストロサイトにおける動態と神経発達に及ぼす影響を明らかにした。同時に、polyI:C刺激に対するアストロサイトとミクログリアの反応性を比較し、polyI:C刺激によりMMP3はアストロサイトで特異的に誘導・分泌されることを明らかにした (Brain Behav Immunity, in press)。
これらの結果は、IFITM3の他、Fstl1やMMP3が神経発達障害における全く新しい創薬標的になりうることを示唆しており、本研究課題における最大の成果である。
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| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Nobiletin, a citrus flavonoid, ameliorates cognitive impairment, oxidative burden, and hyperphosphorylation of tau in senescence-accelerated mouse.2013
Author(s)
Akira Nakajima, Yuki Aoyama, Thuy-Ty Lan Nguyen, Eun Joo Shin, Hyoung-Chun Kim, Shinnosuke Yamada, Tsuyoshi Nakai, Taku Nagai, Akihiro Yokosuka, Yoshihiro Mimaki, Yasushi Ohizumi, Kiyofumi Yamada
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Journal Title
Behavioura Brain Research.
Volume: 250
Pages: 351-360
DOI
Peer Reviewed
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