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2013 Fiscal Year Annual Research Report

ミクログリアの活性酸素産生と亜鉛シグナル調節因子としてのプロトンチャネル

Publicly Offered Research

Project AreaBrain Environment
Project/Area Number 24111529
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

岡村 康司  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (80201987)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
Keywords活性酵素 / ミクログリア / 亜鉛シグナル / pH / ホメオスタシス
Research Abstract

電位依存性プロトンチャネルVSOP/Hv1の細胞内動態を明らかにすることと、in vivo でのマウスでの解析を並行して行ってきた。
(1) 細胞膜近傍へVSOP/Hv1が移行することを、ATP刺激だけでなくUDPの刺激でも確認し、P2Y受容体が関与すると考えられた。また、アクチン線維の分布と共局在したことから、細胞骨格系の制御に関わる可能性が示唆された。
(2) NADPHオキシダーゼの抗体との二重染色を行い、VSOP/Hv1はNADPHオキシダーゼとは異なる膜小胞に分布することが示唆された。また、活性酸素産生レベルをノックアウトマウスと正常のマウスのミクログリアで比較した結果、ノックアウトマウスで産生が亢進していることから、NADPHオキシダーゼとVSOP/Hv1の関係は、好中球での機構とは異なると考えられた。
(3) Iba1-GFPマウスとVSOP/Hv1ノックアウトマウスの掛け合わせを進めた。
(4) VSOP/Hv1ノックアウトマウスが肥満を呈することを見いだし、摂食量の増加が体重増加に先行して見られることから、ミクログリア機能の変化によって食欲の亢進が起こっている可能性が考えられた。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (28 results)

All 2014 2013 Other

All Journal Article (7 results) (of which Peer Reviewed: 7 results) Presentation (19 results) (of which Invited: 6 results) Book (1 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Potential role of voltage-sensing phosphatases in regulation of cell structure through the production of PI(3,4)P2.2014

    • Author(s)
      Yamaguchi S, Kurokawa T, Taira I, Aoki N, Sakata S, Okamura Y, Homma KJ.
    • Journal Title

      J Cell Physiol.

      Volume: 229(4) Pages: 422-33

    • DOI

      doi: 10.1002/jcp.24463.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Phosphatase activity of the voltage-sensing phosphatase, VSP, shows graded dependence on the extent of activation of the voltage sensor.2014

    • Author(s)
      Sakata S, Okamura Y
    • Journal Title

      J Physiol.

      Volume: 592(Pt 5) Pages: 899-914

    • DOI

      doi: 10.1113/jphysiol.2013.263640. Epub 2013 Nov 25.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Mapping of sites facing aqueous environment of voltage-gated proton channel at resting state: A study with PEGylation protection.2014

    • Author(s)
      Kurokawa T, Okamura Y.
    • Journal Title

      Biochim Biophys Acta.

      Volume: 1838(1 Pt B) Pages: 382-7

    • DOI

      doi: 10.1016/j.bbamem.2013.10.001. Epub 2013 Oct 16.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] X-ray crystal structure of voltage-gated proton channel.2014

    • Author(s)
      Takeshita K, Sakata S, Yamashita E, Fujiwara Y, Kawanabe, A, Kurokawa T, Okochi Y, Matsuda M, Narita H, Okamura Y, Nakagawa A
    • Journal Title

      Nature Structural & Molecular Biology

      Volume: 21 Pages: 352-357

    • DOI

      doi:10.1038/nsmb.2783

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Optically detected structural change in the N-terminal region of the voltage-sensor domain.2013

    • Author(s)
      Tsutsui H, Jinno Y, Tomita A, Okamura.Y
    • Journal Title

      Biophys. J.

      Volume: 105(1) Pages: 108-115

    • DOI

      doi: 10.1016/j.bpj.2013.05.051.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Structural characteristics of the redox-sensing coiled coil in the voltage-gated H+ channel.2013

    • Author(s)
      Fujiwara Y, Takeshita K, Nakagawa A, Okamura Y
    • Journal Title

      J Biol Chem.

      Volume: 288(25) Pages: 17968-75

    • DOI

      doi: 10.1074/jbc.M113.459024. Epub 2013 May 10.

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Improved detection of electrical activity with a voltage probe based on a voltage-sensing phosphatase.2013

    • Author(s)
      Tsutsui H, Jinno Y, Tomita A, Niino Y, Yamada Y, Mikoshiba K, Miyawaki A、Okamura Y
    • Journal Title

      J. Physiol.

      Volume: 591(18) Pages: 4427-4437

    • DOI

      doi: 10.1113/jphysiol.2013.257048. Epub 2013 Jul 8.

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 電位依存性プロトンチャネルVSOP/H1の動作原理2014

    • Author(s)
      岡村康司 、藤原祐一郎、川鍋陽、坂田宗平、黒川竜紀
    • Organizer
      第91回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      鹿児島県鹿児島市
    • Year and Date
      20140318-20140318
    • Invited
  • [Presentation] PI(4,5)P2-DAGシグナルによって制御されるPCL共役方TRPC電流のモデルシュミレーション2014

    • Author(s)
      森誠之、斎恭平、今井裕子、岡村康司 、井上隆司、長谷英治、森泰生
    • Organizer
      第91回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      鹿児島県鹿児島市
    • Year and Date
      20140317-20140317
  • [Presentation] 電位依存性H+チャネルの膜電位感知機能2014

    • Author(s)
      藤原祐一郎、岡村康司
    • Organizer
      第91回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      鹿児島県鹿児島市
    • Year and Date
      20140316-20140316
  • [Presentation] 活性化速度の異なるウニおよびマウスVSOP1/Hv1の比較による電位依存的ゲート機構2014

    • Author(s)
      坂田宗平、宮脇奈那、黒川竜紀、オズカーヌルダン、岡村康司
    • Organizer
      第91回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      鹿児島県鹿児島市
    • Year and Date
      20140316-20140316
  • [Presentation] 電位依存性H+チャネルのゲーティングに対するS4領域の構造基盤2014

    • Author(s)
      奥田裕子、岡村康司 、藤原祐一郎
    • Organizer
      第91回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      鹿児島県鹿児島市
    • Year and Date
      20140316-20140316
  • [Presentation] 電位依存性プロトンチャネルにおける閉状態のトポロジー解析2014

    • Author(s)
      黒川竜紀、岡村康司
    • Organizer
      第91回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      鹿児島県鹿児島市
    • Year and Date
      20140316-20140316
  • [Presentation] 電位依存性プロトンチャネルへの不飽和脂肪酸による活性増強効果の定量的解析2014

    • Author(s)
      川鍋陽、岡村康司
    • Organizer
      第91回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      鹿児島県鹿児島市
    • Year and Date
      20140316-20140316
  • [Presentation] 電位依存性プロトンチャネル欠損マウスはメタボリックシンドロームの表現を呈する2014

    • Author(s)
      河合喬文、大河内善史、井村誉史雄、古川祐子、宮脇那奈、崎村建司、小泉修一、岡村康司
    • Organizer
      第91回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      鹿児島県鹿児島市
    • Year and Date
      20140316-20140316
  • [Presentation] 光学的に検出された電位センサーN末領域の構造変化2014

    • Author(s)
      筒井秀和、神野有香、富田亜希子、岡村康司
    • Organizer
      第91回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      鹿児島県鹿児島市
    • Year and Date
      20140316-20140316
  • [Presentation] 発現系を用いたCi-CatSperチャネルの機能解析2014

    • Author(s)
      有馬大貴、岡村康司 、筒井秀和
    • Organizer
      第91回日本生理学会大会
    • Place of Presentation
      鹿児島県鹿児島市
    • Year and Date
      20140316-20140316
  • [Presentation] Voltage-sensor domain proteins: phosphonositide signal, proton permeation and molecular tools.2014

    • Author(s)
      Yasushi Okamura
    • Organizer
      Biophsical Society 58th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco, CA, USA
    • Year and Date
      20140217-20140217
    • Invited
  • [Presentation] Inhibitation by reduction of PIP2 accelerates inactivation of receptor-operated TRPC6/7 currents.2014

    • Author(s)
      Mori Masayuki, Kyohei Itsuki, Yuko Imai, Hideharu Hase, Yasushi Okamura, Ryuji Inoue
    • Organizer
      Biophsical Society 58th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco, CA, USA
    • Year and Date
      20140217-20140217
  • [Presentation] The activation kinetics of the voltage-gated proton channel is drastically accelerated by unsaturated fatty acids.2014

    • Author(s)
      Akira Kawanabe, Yasushi Okamura
    • Organizer
      Biophsical Society 58th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      San Francisco, CA, USA
    • Year and Date
      20140217-20140217
  • [Presentation] 不飽和脂肪酸による電位依存性プロトンチャネルへの活性増強効果2013

    • Author(s)
      川鍋陽、岡村康司
    • Organizer
      第51回日本生物物理学会年会
    • Place of Presentation
      京都府京都市
    • Year and Date
      20131028-20131028
  • [Presentation] 電位依存性ホスファターゼの動作原理と分子ツールへの応用2013

    • Author(s)
      岡村康司 、筒井秀和、坂田宗平
    • Organizer
      第86回日本生化学会大会プログラム
    • Place of Presentation
      神奈川県 横浜市
    • Year and Date
      20130912-20130912
    • Invited
  • [Presentation] 電位依存性ホスファターゼ(VSP)の酵素活性は、電位センサーの動いた大きさに従い段階的に発揮される2013

    • Author(s)
      坂田宗平、岡村康司
    • Organizer
      平成25年度生理学研究所研究会
    • Place of Presentation
      愛知県 岡崎市
    • Year and Date
      20130906-20130906
  • [Presentation] Enzyme activity of voltage-sensing phosphatase (VSP) is graded dependent of the magnitude of movements of the voltage sensor?2013

    • Author(s)
      Souhei Sakata, Yasushi Okamura
    • Organizer
      The 4th International Ion Channel Conference.
    • Place of Presentation
      Shijiazhuang, China
    • Year and Date
      20130630-20130702
    • Invited
  • [Presentation] 電位センサー蛋白機能の多様性:イオン透過からホスファターゼまで2013

    • Author(s)
      岡村康司 、藤原祐一郎、坂田宗平、河合 喬文、筒井秀和、大河内善史
    • Organizer
      Neuro2013(第36回神経科学学大会)
    • Place of Presentation
      京都府京都市
    • Year and Date
      20130620-20130620
    • Invited
  • [Presentation] Voltage-sensing phosphatase - its structure and portability.2013

    • Author(s)
      Yasushi Okamura, Souhei Sakata, Hidekazu Tsutsui
    • Organizer
      The 1st Awaji International Workshop on Electron Spin Science & Technology: Biological and Materials Sciences Oriented Applications. (1st AWEST 2013)
    • Place of Presentation
      兵庫県淡路市
    • Year and Date
      20130617-20130617
    • Invited
  • [Book] 生物学辞典 第五版2013

    • Author(s)
      巌佐 庸、倉谷 滋、斎藤 成也、塚谷 裕一
    • Total Pages
      2192
    • Publisher
      岩波書店
  • [Remarks] 大阪大学大学院医学系研究科統合生理学教室

    • URL

      http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/phys2/okamura/

URL: 

Published: 2015-05-28  

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