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2012 Fiscal Year Annual Research Report

変性疾患における神経細胞、ミクログリアの相互作用、インフラマゾームを中心に

Publicly Offered Research

Project AreaBrain Environment
Project/Area Number 24111531
Research InstitutionOsaka University

Principal Investigator

望月 秀樹  大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (90230044)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
Keywordsミクログリア / インフラマソーム / 神経炎症 / 神経変性疾患 / パーキンソン病 / αシヌクレイン
Outline of Annual Research Achievements

申請者らのグループは以前より神経疾患における炎症機転に注目し、パーキンソン病および筋萎縮性側索硬化症(ALS)の動物モデルと初代培養系を用いてその役割を研究してきた。アルファシヌクレインはパーキンソン病の病巣において蓄積し、病態に重要な役割を果たすタンパク質であるが、重合したアルファシヌクレインがインフラマゾームを活性化し炎症機転に関与することが最近報告された。本年度はアルファシヌクレインの動態と機能について検討を行い論文報告を行った。アルファシヌクレインはSNARE複合体と深く関与するが、我々はSNARE複合体の機能に異常を持つSNAP-25変異ノックインマウスを作成し、SNARE複合体とα-シヌクレインの局在を線条体において検討した。同マウスでは、グルタミン酸作動性の神経終末部において、α-シヌクレインの集積が起きていた。このことからSNARE複合体の機能障害が α-シヌクレインの集積・凝集に関与することが判明した。

また神経変性におけるB細胞の役割をALSマウス(G93A変異SODマウス)と2系統のB細胞欠損マウス(IgM欠損およびBAFF受容体欠損マウス)を交配し、B細胞欠損ALSマウスを作成することにより検討した。IgM欠損ALSマウスの寿命は対照と同様であったが、BAFF受容体欠損ALSマウスの寿命は対照と比べ有意に短縮した。一方BAFF,BAFF受容体は共に神経細胞に発現していた。したがって、B細胞は神経変性に影響しないが、神経に発現したBAFFが保護作用を持つことが明らかになった。

Current Status of Research Progress
Current Status of Research Progress

3: Progress in research has been slightly delayed.

Reason

本年度は可能であればMPTP投与モデルを用いてin vivoにおけるインフラマゾームの役割を検討する予定であったが、ミトコンドリア毒であるMPTPを使用できる部屋の準備などに時間を要したため、in vivoの実験は行えていない。現在は使用できる準備ができたため実験可能な状態になっている

Strategy for Future Research Activity

昨年度の培養系における検討をさらに続けるとともに、本年度はin vivoでの検討を開始する。インフラマゾームはNALP3、ASC, caspase-1の複合体からなるが、このうちASCのKOマウスを信州大より入手した。野生型マウスとASCKOマウスに対してMPTP急性投与を行い、ドパミンニューロンへのインフラマゾームの影響について検討する。

  • Research Products

    (8 results)

All 2013 2012

All Journal Article (5 results) (of which Peer Reviewed: 5 results) Presentation (3 results)

  • [Journal Article] Lewy body pathology in a patient with a homozygous parkin deletion. Lewy body pathology in a patient with a homozygous parkin deletion2013

    • Author(s)
      Miyakawa S., 他12名, *Mochizuki H.
    • Journal Title

      Movement Disorder

      Volume: 28(3) Pages: 388-91

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Accumulation of α-synuclein triggered by presynaptic dysfunction.2012

    • Author(s)
      Nakata Y., 他11名, Mochizuki H.
    • Journal Title

      Journal of Neuroscience

      Volume: 32(48) Pages: 17186-96

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Angiogenesis induced by CNS inflammation promotes neuronal remodeling through vessel-derived prostacyclin.2012

    • Author(s)
      Muramatsu R., Takahashi C., Miyake S., Fujimura H., Mochizuki H., Yamashita T.
    • Journal Title

      Nature Medicine

      Volume: 18(11) Pages: 1658-64

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Elevation of Sema4A implicates Th cell skewing and the efficacy of interferon-beta therapy in multiple sclerosis.2012

    • Author(s)
      Nakatsuji Y., Okuno T., 17名, Mochizuki H., Kumanogoh A.
    • Journal Title

      Journal of Immunology

      Volume: 188(10) Pages: 4858-4865

    • Peer Reviewed
  • [Journal Article] Sonographic guidance provides a low-risk approach to the longus colli muscle.2012

    • Author(s)
      Fujimoto H., Mezaki T., Yokoe M., Mochizuki H.
    • Journal Title

      Movement Disorder

      Volume: 27(7) Pages: 928-9

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] The effects of high-frequency repetitive transcranial magnetic stimulation (rTMS) over primary foot motor area in Parkinson's disease (PD)2013

    • Author(s)
      Yokoe M Maruo T Saitoh Y Mochizuki H
    • Organizer
      SENT 15th Annual Meeting
    • Place of Presentation
      Washington DC USA
    • Year and Date
      2013-03-11 – 2013-03-14
  • [Presentation] パーキンソン病の炎症機転におけるCD40 の役割2012

    • Author(s)
      奥野龍禎 中辻裕司 望月秀樹
    • Organizer
      第6回パーキンソン病運動障害疾患コングレス
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2012-10-10 – 2012-10-12
  • [Presentation] Cell cycle regulation promotes survival of dopaminergic neurons in experimental Parkinson disease2012

    • Author(s)
      Toru Yasuda, Kazuaki Yoshikawa, Serge Przedborski, Yoshikuni Mizuno, Hideki Mochizuki
    • Organizer
      The Movement Disorder Society’s 16th International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorders
    • Place of Presentation
      Dublin, Ireland
    • Year and Date
      2012-06-17 – 2012-06-21

URL: 

Published: 2018-02-02  

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