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2013 Fiscal Year Annual Research Report

遺伝子のせめぎ合いから遺伝システムへ:制限修飾系を手がかりとする探究

Publicly Offered Research

Project AreaCorrelative gene system: establishing next-generation genetics
Project/Area Number 24113506
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

小林 一三  東京大学, 新領域創成科学研究科, 教授 (30126057)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2015-03-31
Keywords制限修飾系 / 集団遺伝学 / メタゲノミクス / ゲノム進化 / ピロリ菌 / DNAメチル化 / エピジェネティクス / 制限酵素
Outline of Annual Research Achievements

ピロリ菌は ヒトの胃に感染し胃炎、潰瘍、胃がんを引き起こす細菌であり、高い突然変異率と高い系列間相同組換えによる、ゲノムとエピゲノムの著しい多様性によって知られている。この細菌は幼年期に感染し、一生そこに存続し、遂には胃がんを引き起こす。速い進化の原因は、ピロリ菌がゲノムとエピゲノムを作り替えることによって、新しい小児ホストに適応して、定着することかもしれない。このようなゲノムのミクロ進化と適応を解明するために、私達は、同じ家族内の構成員から得られたピロリ菌で、従来の、7つの遺伝子の配列だけに基づくmulti-locus sequence typingでは、同一あるいはほぼ同一であり、ゲノムがそっくりと考えられるものを選び、全ゲノム配列をIlluminaのショットガンシーケンシングで解読した。まず、塩基突然変異を検出することによって、小児をも含んだ感染経路を詳細にかつ確実に明らかにすることができた。アミノ酸を替える突然変異は、病原性に関与する遺伝子群、外膜タンパク質など細菌細胞表層に関わるタンパク質の遺伝子群、シグナル伝達遺伝子群に起きていた。関与する遺伝子は、小児によって異なっており、これらから、ピロリ菌が新しいホストに適応していく様々な道筋が明らかになった。これらの結果は、病原性に関与する遺伝子が小児への適応に関与する可能性を示唆した。また、アミノ酸を替える突然変異は制限修飾系遺伝子にも起きていた。これらの突然変異は、メチロームを作り替えることによってトランスクリプトームを改変し、適応に関与している可能性がある。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (25 results)

All 2016 2015 2014 2013 Other

All Journal Article (8 results) (of which Peer Reviewed: 7 results,  Open Access: 7 results,  Acknowledgement Compliant: 8 results) Presentation (13 results) (of which Invited: 6 results) Book (3 results) Remarks (1 results)

  • [Journal Article] Restriction-modification system with methyl-inhibited base excision and abasic-site cleavage activities.2015

    • Author(s)
      Masaki Fukuyo, Toshiaki Nakano, Yingbiao Zhang, Yoshikazu Furuta, Ken Ishikawa, Miki Watanabe-Matsui, Hirokazu Yano, Takeshi Hamakawa, Hiroshi Ide, Ichizo Kobayashi
    • Journal Title

      Nucleic Acids Research

      Volume: 43 Pages: 2841-2852

    • DOI

      10.1093/nar/gkv116

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Microevolution of virulence-related genes in Helicobacter pylori familial infection.2015

    • Author(s)
      Yoshikazu Furuta, Mutsuko Konno, Takako Osaki, Hideo Yonezawa, Taichiro Ishige, Misaki Imai, Yuh Shiwa, Mari Shibata-Hatta, Yu Kanesaki, Hirofumi Yoshikawa, Shigeru Kamiya, Ichizo Kobayashi
    • Journal Title

      PLOS ONE

      Volume: 印刷中 Pages: 印刷中

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] To be or not to be: regulation of restriction-modification systems and other toxin-antitoxin systems.2014

    • Author(s)
      Iwona Mruk, Ichizo Kobayash
    • Journal Title

      Nucleic Acids Res.

      Volume: 42 Pages: 70-86

    • DOI

      10.1093/nar/gkt711

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] A sequence-specific DNA glycosylase mediates restriction-modification in Pyrococcus abysii2014

    • Author(s)
      Ken-ichi Miyazono, Yoshikazu Furuta, Miki Watanabe-Matsui, Takuya Miyakawa, Tomoko Ito, Ichizo Kobayashi, Masaru Tanokura
    • Journal Title

      Nat. Commun.

      Volume: 5 Pages: 3178

    • DOI

      10.1038/ncomms4178

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Methylome diversification through changes in DNA methyltransferase sequence specificity.2014

    • Author(s)
      Yoshikazu Furuta, Hiroe Namba-Fukuyo, Tomoko F. Shibata, Tomoaki Nishiyama, Shuji Shigenobu, Yutaka Suzuki, Sumio Sugano, Mitsuyasu Hasebe, Ichizo Kobayashi
    • Journal Title

      PLoS Genetics

      Volume: 10 Pages: e1004272

    • DOI

      10.1371/journal.pgen

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] DNA Double‐strand Breaks and Their Consequences in Bacteria and Their Genomes.2014

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi, Naofumi Handa, Kohji Kusano
    • Journal Title

      Encyclopedia of Life Sciences (eLS)

      Volume: - Pages: A21652

    • Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Alterations in rRNA-mRNA interaction during plastid evolution.2014

    • Author(s)
      Kyungtaek Lim, Ichizo Kobayashi, and Kenta Nakai
    • Journal Title

      Molecular Biology and Evolution

      Volume: 31 Pages: 1728-1740

    • DOI

      10.1093/molbev/msu120

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Chromosome painting in silico in a bacterial species reveals fine population structure.2013

    • Author(s)
      Koji Yahara, Yoshikazu Furuta, Kenshiro Oshima, Masaru Yoshida, Takeshi Azuma, Masahira Hattori, Ikuo Uchiyama, Ichizo Kobayashi
    • Journal Title

      Mol. Biol. Evol.

      Volume: 30 Pages: 1454-1464

    • DOI

      10.1093/molbev/mst055

    • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] ピロリ菌の家族内感染におけるゲノム進化2015

    • Author(s)
      古田芳一、大崎敬子、米澤英雄、神谷茂、小林一三
    • Organizer
      第88回日本細菌学会
    • Place of Presentation
      長良川国際会議場(岐阜県岐阜市)
    • Year and Date
      2015-03-26 – 2015-03-28
  • [Presentation] ゲノムのミクロ進化:ピロリ菌家族内感染の場合2015

    • Author(s)
      古田芳一、今野武津子、大崎敬子、米澤英雄、石毛太一郎、今井美咲、志波優、柴田(八田)真理、兼崎友、吉川博文、神谷茂、小林一三
    • Organizer
      第9回日本ゲノム微生物学会
    • Place of Presentation
      神戸大学(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-03-06 – 2015-03-08
  • [Presentation] 特定のエピゲノム状態がピロリ菌ストレス耐性を支配する2015

    • Author(s)
      矢野大和、Md.Zobaidul Alam, 林原絵美子、古田芳一、鈴木穣、菅野純夫、柴山恵吾、小林一三
    • Organizer
      第9回日本ゲノム微生物学会
    • Place of Presentation
      神戸大学(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2015-03-06 – 2015-03-08
  • [Presentation] Epigenetics Driven Evolution2014

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi
    • Organizer
      Baylor College での講演
    • Place of Presentation
      ヒューストン(米国)
    • Year and Date
      2014-12-08
    • Invited
  • [Presentation] H. pylori evolution2014

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi
    • Organizer
      VI International Symposium of Helicobacter pylori: natural history and implications for human health
    • Place of Presentation
      サンホセ(コスタリカ)
    • Year and Date
      2014-12-03
    • Invited
  • [Presentation] Epigenetics Driven Evolution2014

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi
    • Organizer
      Emory Universityにおける講演
    • Place of Presentation
      アトランタ(米国)
    • Year and Date
      2014-11-17
    • Invited
  • [Presentation] 細菌エピゲノムの進化:PacBioマ シンによるピロリ菌メチローム解読から2014

    • Author(s)
      小林一三
    • Organizer
      第97回日本細菌学会関東支部総会
    • Place of Presentation
      東京ドームホテル(東京都文京区)
    • Year and Date
      2014-10-30 – 2014-10-31
  • [Presentation] Genome/methylome evolution in H. pylori: oncogenic bacteria2014

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi
    • Organizer
      Center for Disease Control of China における講演
    • Place of Presentation
      北京(中国)
    • Year and Date
      2014-10-10
    • Invited
  • [Presentation] Methylome dynamics in H. pylori2014

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi
    • Organizer
      XXVIIth International Workshop on Helicobacter and Microbiota in Chronic Digestive Inflammation and Gastric Cancer
    • Place of Presentation
      ローマ(イタリア)
    • Year and Date
      2014-09-11 – 2014-09-13
  • [Presentation] Epigenetics-driven evolution?2014

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi
    • Organizer
      16th Annual Meeting of the Society of Evolutionary Studies
    • Place of Presentation
      高槻現代劇場(大阪府高槻市)
    • Year and Date
      2014-08-22
  • [Presentation] 配列特異的DNAメチル化酵素によるエピゲノム工学:合成生物学・ゲノム工学の拡張へ2014

    • Author(s)
      小林一三
    • Organizer
      ゲノム支援拡大班会議
    • Place of Presentation
      神戸国際会議場(兵庫県神戸市)
    • Year and Date
      2014-08-20 – 2014-08-21
  • [Presentation] Evolution of H. pylori2014

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi
    • Organizer
      11th International Workshop on Pathogenesis and Host Response in Helicobacter Infections
    • Place of Presentation
      ヘルシンゴー(デンマーク)
    • Year and Date
      2014-07-02
    • Invited
  • [Presentation] Evolution of H. pylori2014

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi
    • Organizer
      University of Gdansk での講演
    • Place of Presentation
      グダンスク(ポーランド)
    • Year and Date
      2014-07-01
    • Invited
  • [Book] Environmental Control of Gene Expression in Bacteria,2016

    • Author(s)
      Iwona Mruk and Ichizo Kobayashi、Frans J. de Bruijn (editor)
    • Total Pages
      -
    • Publisher
      Wiley
  • [Book] Helicobacter pylori Research: From Bench to Bedside2015

    • Author(s)
      Ichizo Kobayashi、Steffen Backert, Yoshio Yamaoka (editors)
    • Total Pages
      -
    • Publisher
      Springer Japan
  • [Book] 「種生物学研究」第39号「エコロジカル・エピジェネティクス-生物の柔軟性の分子生態学-」2015

    • Author(s)
      小林一三 (責任編集者:荒木希和子・土畑重人)
    • Total Pages
      -
    • Publisher
      文一総合出版
  • [Remarks] 小林研究室ホームページ

    • URL

      http://www.ims.u-tokyo.ac.jp/ikobaya/index.html

URL: 

Published: 2016-06-01  

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