2013 Fiscal Year Annual Research Report
核酸代謝と熱ショック応答のクロストークの解明
Publicly Offered Research
| Project Area | Crosstalk of transcriptional control and energy pathways by hub metabolites |
|---|
| Project/Area Number |
24116517
|
|---|
| Research Institution | Yamaguchi University |
|---|
Principal Investigator |
中井 彰 山口大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授 (60252516)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2012-04-01 – 2014-03-31
|
| Keywords | 転写 / 代謝 / ストレス / 蛋白質 / ホメオスタシス |
|---|
| Research Abstract |
熱ショック応答は、蛋白質のフォールディングと分解等を促進する遺伝子群の発現制御を介した蛋白質ホメオスタシスの維持機構であり、熱ショック因子（HSF）によって調節される。近年、蛋白質ホメオスタシスと代謝ホメオスタシスに密接な関連があることが老化やがんの研究から明らかとなってきた。申請者らは、蛋白質ホメオスタシスと核酸代謝ホメオスタシスのクロストークを明らかにするために、HSF1と相互作用する蛋白質相互作用ネットワーク解析を行い、核酸合成酵素PRPS群とポリADPリボシル化酵素PARP群を同定し、解析を進めてきた。まず、ポリADPリボシル化酵素PARPファミリー蛋白質の中で、PARP1及びPARP13がHSF1と特異的に結合することを明らかにし、それぞれに結合しないHSF1点変異体を同定した。これらの野生型および変異体を用いた解析により、非ストレス条件下でHSP70プロモーターにHSF1-PARP13-PARP1の三者複合体が結合すること、HSF1-PARP13が存在することでPARP1が安定に三者複合体を形成することが分った。この複合体は、熱ストレス条件下では解離するが、あらかじめPARP13あるいはPARP1のリクルートを抑制すると、熱ストレスによるHSP70誘導は顕著に減少することをつきとめた。今後、さらにNAD+依存的なPARP群を介するHSF1によるクロマチンおよび転写調節機構を明らかにし、蛋白質ホメオスタシスとの関連を解明する。一方、核酸合成酵素PRPS群はPRPS1、2、3で構成されるが、そのいずれの高発現でもHSP70の熱ストレスによる誘導を顕著に抑制することを明らかにした。
|
| Current Status of Research Progress |
Reason
25年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
25年度が最終年度であるため、記入しない。
|
-
[Journal Article] Heat shock factor 1 accelerates hepatocellular carcinoma development by activating nuclear factor κB/ mitogen-activated protein kinase2014
Author(s)
M. Chuma, N. Sakamoto, A. Nakai, S. Hige, M. Nakanishi, M. Natsuizaka, G. Suda, T. Sho, K. Hatanaka, Y. Matsuno, H. Yokoo, T. Kamiyama, A. Taketomi, G. Fujii, K. Tashiro, Y. Hikiba, M. Fujimoto, M. Asaka, and S. Maeda
-
Journal Title
Carcinogenesis
Volume: 35
Pages: 272-281
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Genome-wide DNA methylation analysis reveals a potential mechanism for the pathogenesis and development of uterine leiomyomas2013
Author(s)
R. Maekawa, S. Sato, Y. Yamagata, H. Asada, I. Tamura, L. Lee, M. Okada, H. Tamura, E. Takaki, A. Nakai, and N. Sugino
-
Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e66632-e66632
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Regeneration of injured skeletal muscle in heat shock transcriptional factor 1-null mice2013
Author(s)
S. Nishizawa, T. Koya, Y. Ohno, A. Goto, A. Ikuita, M. Suzuki, T. Ohira, T. Egawa, A. Nakai, T. Sugiura, Y. Ohira, T. Yoshioka, M. Beppu, and K. Goto
-
Journal Title
Physiol. Rep.
Volume: 1
Pages: e00071-e00071
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Hsp90 prevents interaction between CHIP and HERG proteins to facilitate maturation of wild-type and mutant HERG proteins2013
Author(s)
C. Iwai, P. Li, Y. Kurata, Y. Hoshikawa, K. Morikawa, N. Maharani, K. Higaki, T. Sasano, T. Notsu, Y. Ishido, J. Miake, Y. Yamamoto, Y. Shirayoshi, H. Ninomiya, A. Nakai, S. Murata, A. Yoshida, K. Yamamoto, M. Hiraoka, and I. Hisatome
-
Journal Title
Cardiovasc. Res.
Volume: 100
Pages: 520-528
Peer Reviewed
-
-
[Journal Article] Heat shock transcription factor 1-deficiency attenuates overloading-associated hypertrophy of mouse soleus muscle2013
Author(s)
T. Koya, S. Nishizawa, Y. Ohno, A. Goto, A. Ikuita, M. Suzuki, T. Ohira, T. Egawa, A. Nakai, T. Sugiura, Y. Ohira, T. Yoshioka M. Beppu, and K. Goto
-
Journal Title
PLoS One
Volume: 8
Pages: e77788-e77788
Peer Reviewed
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
-
