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2013 Fiscal Year Annual Research Report

自然炎症の恒常性維持に寄与する糖鎖修飾の解析

Publicly Offered Research

Project AreaHomeostatic inflammation: Molecular basis and dysregulation
Project/Area Number 24117717
Research InstitutionRikkyo University

Principal Investigator

山本 美紀 (日野 美紀)  立教大学, 理学部, ポストドクトラルフェロー (40301783)

Project Period (FY) 2012-04-01 – 2014-03-31
Keywords自然免疫
Research Abstract

本研究では、自然炎症の恒常性維持に糖鎖修飾が関わっていること、また創傷や感染によって炎症反応が活性化した時に、糖鎖修飾が変化し、炎症反応の強さを制御していることを明らかにすることを目的としている。昨年度までの研究において、
1.自然炎症の恒常性に関わる糖鎖構造が、ガラクトースを含むN型糖鎖であることを同定し、2.その糖鎖は、Toll pathwayをはじめ、炎症に関わるシグナル伝達系に抑制的に働くが、3.炎症反応の活性化によってその糖鎖が減少し、その結果Toll pathwayが増強されている可能性を見出した。
今年度は、炎症反応の活性化に伴って自然炎症の恒常性に関わる糖鎖が減少するメカニズムについて検討を行った。糖鎖が減少する原因として、
(1)その糖鎖合成に必要な分子の減少や不活性化
(2)その糖鎖の分解に関わる分子の増加や活性化が考えられる。
(1)については、糖鎖合成に必要なガラクトースの輸送体であるSenju遺伝子の転写量を測定したところ、定常時と炎症反応活性化時で、顕著な差は認められなかった。(2)については、ガラクトースを含む糖鎖の分解に関わる分子として、ガラクトシダーゼが考えられる。ショウジョウバエにはゲノム上に少なくとも3種類のガラクトシダーゼ遺伝子がコードされているが、今回そのうちのある変異体においては、炎症反応を活性化させても糖鎖の変化が起こらないことを見出した。この結果は、炎症時の糖鎖構造の変化に、このガラクトシダーゼを介した分解系が関わっていることを強く示唆している。このガラクトシダーゼについても、炎症時に転写量の増加は認められないので、その分解系の活性化はタンパク量の増加、或いは活性の増強であると予測された。今後、ガラクトシダーゼが活性化するメカニズムについて、さらなる解析が必要である。

Current Status of Research Progress
Reason

25年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

25年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (6 results)

All 2014 2013

All Journal Article (1 results) (of which Peer Reviewed: 1 results) Presentation (5 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] In vivo RNAi-based screens:studies in model organisms2013

    • Author(s)
      Yamamoto-Hino,M, Goto,S
    • Journal Title

      Genes

      Volume: 4 Pages: 646-665

    • DOI

      10.3390/genes4040646

    • Peer Reviewed
  • [Presentation] 糖鎖修飾による自然免疫反応の恒常性維持2014

    • Author(s)
      山本(日野)美紀、村岡 正敏、近藤 周、岡野 栄之、上田 龍、後藤 聡
    • Organizer
      第66回日本細胞生物学会年会
    • Place of Presentation
      東大寺総合文化センター (奈良)
    • Year and Date
      20140611-20140613
  • [Presentation] Dynamic regulation of innate immune responses by Senju-mediated glycosylation in Drosophila2014

    • Author(s)
      Miki Yamaoto (Hino), Masatoshi Muraoka, Shu Kondo, Hideyuki Okano, Ryu Ueda, Satoshi Goto
    • Organizer
      第11回日本ショウジョウバエ研究会
    • Place of Presentation
      金沢歌劇座 (金沢)
    • Year and Date
      20140604-20140606
  • [Presentation] 糖鎖修飾による自然免疫反応の恒常性維持2014

    • Author(s)
      山本(日野)美紀、村岡 正敏、近藤 周、岡野 栄之、上田 龍、後藤 聡
    • Organizer
      平成26年度 日本生化学会九州支部例会
    • Place of Presentation
      九州大学(福岡)
    • Year and Date
      20140517-20140518
    • Invited
  • [Presentation] 糖鎖修飾の変化による自然免疫反応のダイナミックな制御2013

    • Author(s)
      山本(日野)美紀、村岡 正敏、岡野 栄之、後藤 聡
    • Organizer
      第36回日本分子生物学会年会
    • Place of Presentation
      神戸ポートアイランド(神戸)
    • Year and Date
      20131203-20131206
  • [Presentation] Identification of Drosiphila golgi complex-localized glycoprotein 1 and its function in innate immunity2013

    • Author(s)
      Miki Yamamoto-Hino, Yoshimasa Yagi, Hideyuki Okano, Satoshi Goto
    • Organizer
      第65回日本細胞生物学会年会
    • Place of Presentation
      ウインク愛知 (名古屋)
    • Year and Date
      20130619-20130621

URL: 

Published: 2015-05-28   Modified: 2015-06-16  

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