2014 Fiscal Year Annual Research Report
U12依存性スプライシングとALSサーキットパソロジー
Publicly Offered Research
| Project Area | Generation of synapse-neurocircuit pathology |
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| Project/Area Number |
25110714
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| Research Institution | Niigata University |
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Principal Investigator |
小野寺 理 新潟大学, 脳研究所, 教授 (20303167)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 神経病態 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
ALSのサーキットパソロジーには次の2点1) TDP-43病理像の錐体路への選択性，2)細胞死の運動神経への選択性の解明が必要であり，各々について研究を進めた．本年度は，引き続きTDP-43病理像の錐体路への選択性についてて検討した．TDP-43遺伝子変異，及び C9ORF72変異によるALS／FTLDの発見は，組織への選択性を規定する因子が，遺伝子ではなく，侵される細胞側の特性にあることを示す．その細胞側の特性として，我々は細胞でのTDP-43 mRNA の制御機構の相違を考え，これを検討した．これに示唆を与える事実として，まずTDP-43は自己量の制御機構をもち，最終エクソンがその制御の主体を担っている．同部は複数のスプライシング部位とpolyA結合部位をもつ．TDP-43 mRNA は核内に多量に存在する．また制御機構の乱れを示唆する所見として，疾患関連変異が最終エクソンに集中する．TDP-43変異を持つ患者由来人工多能性幹細胞由来の運動神経細胞ではTDP-43の増加が示唆されていることがあげられる．そこでTDP-43自身のｍRNAの脊髄運動神経細胞での検討を行った．神経細胞でのTDP-43 mRNAの細胞内での核，細胞質における存在比率と，を検討した．in situ hybridization 法を用い高感度に，かつ定量的にTDP-43 mRNAを測定できる系を開発し，本方法による検討を行った．その結果ALS脊髄運動神経細胞においてTDP-43 mRNAの細胞内局在の変化を同定した．本発見は細胞毎のTDP-43量調節について検討を加える基盤となる．
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(9 results)
