ゲノム解読によるパーキンソン病の選択的神経変性の解明

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Generation of synapse-neurocircuit pathology
• Project/Area Number: 25110720
• Research Institution: Kobe University
• Principal Investigator: 佐竹 渉 神戸大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50467594)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: パーキンソン病

Outline of Annual Research Achievements

パーキンソン病（PD）は、神経系統変性をきたし、シナプス病態とサーキット選択性が疾患発症・進展のキーとなる疾患である。まだ未発見のPD遺伝子を発見することは、本症のシナプス病態・サーキット選択性の解明の一助となりうる。本申請では、新たなPD遺伝子発見のため、新技術である次世代シークエンサーをPD遺伝子探索に応用。特に、エクソンに存在する、疾患への効果サイズの大きいRare variantリスクに焦点をあて、PDゲノムの全エクソン配列（エクソーム）を解読し、新規のPD遺伝子を同定。さらに、PD発症に関与するシナプス病態・サーキット選択性をゲノムの視点から解明する。また、ショウジョウバエモデルを用いることにより、in vivo モデル病態を再現する。
本年度は、前年度に引き続いて、全エクソン配列解読をさらに進めると同時に、全エクソン関連解析を行い、対照群にくらべ、患者群で多い、一塩基の変化を抽出した。前年度作出したショウジョウバエモデルを解析し、分子生物学的な病態解析を行った。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] CHCHD2 mutations in autosomal dominant late-onset Parkinson's disease: a genome-wide linkage and sequencing study (2015)
  • Author(s): Funayama M, Ohe K, Amo T, Furuya N, Yamaguchi J, Saiki S, Li Y, Ogaki K, Ando M, Yoshino H, Tomiyama H, Nishioka K, Hasegawa K, Saiki H, Satake W, Mogushi K, Sasaki R, Kokubo Y, Kuzuhara S, Toda T, Mizuno Y, Uchiyama Y, Ohno K, Hattori N.
  • Journal Title: Lancet Neurol Volume: 14 Pages: 274-282
  • DOI: 10.1016/S1474-4422(14)70266-2
  • Peer Reviewed / Open Access / Acknowledgement Compliant
• [Journal Article] ABCG2 variant has opposing effects on onset ages of Parkinson's disease and gout (2015)
  • Author(s): Matsuo H et alMatsuo H, Tomiyama H, Satake W, Chiba T, Onoue H, Kawamura Y, Nakayama A, Shimizu S, Sakiyama M, Funayama M, Nishioka K, Shimizu T, Kaida K, Kamakura K, Toda T, Hattori N, Shinomiya N.
  • Journal Title: Ann Clin Transl Neurol Volume: 2 Pages: 302-306
  • DOI: 10.1002/acn3.167
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Variants associated with Gaucher disease in multiple system atrophy (2015)
  • Author(s): Mitsui J, Matsukawa T, Sasaki H, Yabe I, Matsushima M, (48名省略), Satake W, Toda T, Filla A, Klockgether T, Wüllner U, Nicholson G, Gilman S, Tanner CM, Kukull WA, Stern MB, Lee VM, Trojanowski JQ, Masliah E, Low PA, Sandroni P, Ozelius LJ, Foroud T, Tsuji S.
  • Journal Title: Ann Clin Transl Neurol Volume: in press Pages: in press
  • DOI: 10.1002/acn3.185
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] Novel calmodulin mutations associated with congenital arrhythmia susceptibility (2014)
  • Author(s): Makita N, Yagihara N, Crotti L, Johnson CN, Beckmann BM, Roh MS, Shigemizu D, Lichtner P, Ishikawa T, Aiba T, Homfray T, Behr ER, Klug D, Denjoy I, Mastantuono E, Theisen D, Tsunoda T,Satake W, Toda T, Nakagawa H, (16名省略), Watanabe H, Chazin WJ, George AL Jr.
  • Journal Title: Circ Cardiovasc Genet Volume: 7 Pages: 466-474
  • DOI: 10.1161/CIRCGENETICS.113.000459
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Journal Article] A case of Bardet-Biedl syndrome complicated with intracranial hypertension in a Japanese child (2014)
  • Author(s): Saida K, Inaba Y, Hirano M, Satake W, Toda T, Suzuki Y, Sudo A, Noda S, Hidaka Y, Hirabayashi K, Imai H, Kurokawa T, Koike K.
  • Journal Title: Brain Dev Volume: 36 Pages: 721-724
  • DOI: 10.1016/j.braindev.2013.10.013
  • Peer Reviewed / Open Access
• [Presentation] 孤発性パーキンソン病のエクソーム関連解析と第2期SNP-GWAS (2014)
  • Author(s): 佐竹渉、重水大智、鈴木穣 、山本健、富山弘幸、高橋篤、村田美穂、服部信孝、田中敏博 、角田達彦 、久保充明、辻省次、松本直通 、菅野純夫、戸田 達史
  • Organizer: 日本人類伝学会第59回大会
  • Place of Presentation: 東京
  • Year and Date: 2014-11-20 – 2014-11-22
• [Presentation] Risk genes and genome research of sporadic Parkinson’s disease (2014)
  • Author(s): Satake W, Toda T
  • Organizer: The 20th International Congress of Personalized Medicine
  • Place of Presentation: Tokyo
  • Year and Date: 2014-11-15 – 2014-11-15
  • Invited
• [Presentation] Exome Association Study and 2nd SNP-GWAS of Japanese Parkinson’s disease (2014)
  • Author(s): Satake W et al1.Satake W, Shigemizu D, Suzuki Y, Yamamoto K, Tomiyama H, Yamamoto M, Murata M, Hattori N, Tsunoda T, Kubo M, Tsuji S, Nakamura Y, Sugano S, Toda T.
  • Organizer: American Society of Human Genetics Annual meeting
  • Place of Presentation: San Diego
  • Year and Date: 2014-10-18 – 2014-10-22
• [Presentation] Exome Association Study and 2nd SNP-GWAS of Japanese Parkinson’s disease (2014)
  • Author(s): Satake W, Hasegawa K, Murata M, Hattori N, Toda T.
  • Organizer: Genetic Epidemiology of Parkinson's disease Annual meeting
  • Place of Presentation: Vancouver
  • Year and Date: 2014-09-10 – 2014-09-12
• [Presentation] Exome sequencing of Parkinson's disease in order to identify genetic variants with high disease-risk (2014)
  • Author(s): Satake W, Ando Y, Tomiyama H, Kashihara K, Mochizuki H, Murayama S, Takeda A, Hasegawa K, Tsuji S, Yamamoto M, Murata M, Hattori N, Toda T.
  • Organizer: The MDS 18th International Congress of Parkinson's Disease and Movement Disorders
  • Place of Presentation: Stockholm
  • Year and Date: 2014-06-08 – 2014-06-12
• [Presentation] パーキンソン病感受性遺伝子α-synuiclein SNPとnoncoding RNA (2014)
  • Author(s): 水田依久子、佐竹渉、村山繁雄、金川基、小林千浩、高藤和輝、永森収志、山本光利、服部信孝、村田美穂、金井好克、水野敏樹、中川正法、戸田達史
  • Organizer: 第55回日本神経学会学術大会
  • Place of Presentation: 福岡
  • Year and Date: 2014-05-21 – 2014-05-24