サイトカイン産生性免疫微小環境の可視化と機能解析

2014 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Analysis and synthesis of multi-dimensional immune organ network
• Project/Area Number: 25111504
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 生田 宏一 京都大学, ウイルス研究所, 教授 (90193177)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 免疫学

Outline of Annual Research Achievements

IL-15遺伝子座にCFP cDNAを挿入したIL-15-CFPノックインマウスを作製し、生体内におけるIL-15産生細胞の分布を解析した。その結果、骨髄では主に血管周囲に存在するVCAM-1陽性の間葉系ストローマ細胞にIL-15の発現が見られた。胸腺ではMHCクラスIIを強く発現する成熟した胸腺髄質上皮細胞にIL-15の発現が検出された。リンパ節ではＴ細胞領域の細網線維芽細胞や樹状細胞がIL-15を産生していた。さらに、高内皮性細静脈とすべての血管内皮細胞でIL-15が検出された。以上の結果から、生体内のIL-15産生性ストローマ細胞を初めて同定し、その特徴的な分布と発現様式を明らかにした。
IL-15cKOマウスの作製については、Foxn1-Cre、Villin-Cre、Alb-Cre、Tie2-Cre、CD11c-Cre、MuCre-A、LysM-Cre、Prx1-Cre、Adipoq-CreなどのCreマウスとの交配が順調に進んでいる。Villin-Cre、Alb-Cre、Tie2-Cre、Adipoq-CreマウスについてはIL-7-floxマウスとも交配し、IL-15/IL-7ダブルcKOマウスも作製中である。IL-15cKO解析については、Foxn1-Cre、Alb-Creについての解析が進行中である。Foxn1-Cre IL-15cKOマウスの胸腺では、NKT細胞とγδ T細胞が減少していた。特にNKT細胞についてはより成熟した段階のものの減少が大きかった。これらの結果はIL-15欠損マウスの表現型とよく一致しており、胸腺の中では胸腺上皮細胞が産生するIL-15が主要な働きをしていることが示された。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Research Products

• [Journal Article] A genome-wide analysis identifies a Notch-RBP-Jκ–IL-7Rα axis that controls IL-17-producing γδ T cell homeostasis in mice (2015)
  • Author(s): Nakamura, M., Shibata, K., Hatano, S., Sato, T., Ohkawa, Y., Yamada, H., Ikuta, K., and Yoshikai, Y.
  • Journal Title: J. Immunol. Volume: 194 Pages: 243-251
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401619
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] γδ T cells affect IL-4 production and B cell tolerance (2015)
  • Author(s): Huang, Y., Heiser, R. A., Detanico, T. O., Getahun, A., Kirchenbaum, G. A., Aydintug, M. K., Smith, C. W., Carding, S. R., Ikuta, K., Huang, H., Wysocki, L. J., Cambier, J. C., O’Brien, R. L., and Born, W. K.
  • Journal Title: Proc. Natl. Acad. Sci. USA. Volume: 112 Pages: E39-48
  • DOI: 10.1073/pnas.1415107111
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Environments of B cell development (2014)
  • Author(s): Tsuneto, M., Kajikhina, E., Seiler, K., Reimer, A., Tornack, J., Bouquet, C., Simmons, S., Knoll, M., Wolf, I., Tokoyoda, K., Hauser, A., Hara, T., Tani-Ichi, S., Ikuta, K., Grün, J. R., Grützkau, A., Engels, N., Wienands, J., Yanagisawa, Y., Ohnishi, K., and Melchers, F.
  • Journal Title: Immunol. Lett. Volume: 157 Pages: 60-63
  • DOI: 10.1016/j.imlet.2013.11.011
  • Peer Reviewed
• [Presentation] Distribution and function of IL-7- and IL-15-expressing cells in intestines (2014)
  • Author(s): 原崇裕、崔広為、生田宏一
  • Organizer: 第43回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-12-12
• [Presentation] Differential roles of IL-7 and IL-2 receptor signals in lymphocyte development and maintenance revealed by IL-7Rα/IL-2Rβ chimera knock-in mice (2014)
  • Author(s): 榛葉旭恒、谷一靖江、増田喬子、原崇裕、河本宏、生田宏一
  • Organizer: 第43回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-12-10
• [Presentation] Approaches to identify Aire-regulated non-tissue-restricted antigen genes by the ectopic expression of Aire in thymic cortex (2014)
  • Author(s): 西嶋仁、森本純子、毛利安宏、河野弘、生田宏一、松本満
  • Organizer: 第43回日本免疫学会学術集会
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-12-10
• [Presentation] 末梢組織でのガンマデルタT細胞維持におけるTCRシグナルの必要性 (2014)
  • Author(s): 谷一靖江、生田宏一
  • Organizer: 第24回Kyoto T Cell Conference
  • Place of Presentation: 京都
  • Year and Date: 2014-05-17