嫌気性微小環境に応答する難治性消化器癌幹細胞の新しい転写制御機構の解明と創薬応用

2013 Fiscal Year Annual Research Report

• Project Area: Integrative Research on Cancer Microenvironment Network
• Project/Area Number: 25112708
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research on Innovative Areas (Research in a proposed research area)
• Research Institution: Osaka University
• Principal Investigator: 石井 秀始 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 寄附講座教授 (10280736)
• Project Period (FY): 2013-04-01 – 2015-03-31
• Keywords: 癌 / ゲノム / 発現制御 / 薬学 / 臨床

Research Abstract

難治性消化器癌の転移を左右するEMT シグナルが制御する核内PKM2 の機能に焦点をあてて転写制御機構の解明し、癌幹細胞の不活性化、根絶化のために最新の生体イメージング、ゲノム科学を駆使して、創薬応用することを目的として研究を実施した。その結果PKM2が細胞核内で果たす新たな役割を解凍系酵素の非代謝性機能として明らかにすることができた。免疫沈降法及びMS解析を通じて核内で結合する蛋白質を明らかにし創薬基盤を構築した。

Current Status of Research Progress

1: Research has progressed more than it was originally planned.

Reason

当初の計画通りに研究を進めたところ、期待していたデータが得られるとともに、加えてそれらの新規分子が形作るネットワークを網羅的に理解することができたから。

Strategy for Future Research Activity

さらに押し進めネットワークの究明と創薬リード化合物の開発を目指したい。

Research Products

• [Journal Article] SSEA-3 as a novel amplifying cancer cell surface marker in colorectal cancers. (2013)
  • Author(s): Suzuki, Y., Haraguchi, N., Takahashi, H., Uemura, M., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Ishii, H., Doki, Y., Mori, M., Yamamoto, H.
  • Journal Title: Int. J. Oncol. Volume: 42 Pages: 161-167
  • DOI: 10.3892/ijo.2012.1713.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Depletion of Jarid1b induces cellular senescence in human colorectal cancer. (2013)
  • Author(s): Ohta, K., Haraguchi, N., Kano, Y., Kagawa, Y., Konno, M., Nishikawa, S., Hamabe, A., Hasegawa, S., Ogawa, H., Fukusumi, T., Uemura, M., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Nishimura, T., Noguchi, Y., Ozaki, M., Kudo, T., Sakai, D., Satoh, T., Fukami, M., Ishii, M., Yamamoto, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
  • Journal Title: Intern. J. Oncol. Volume: 42 Pages: 1212-1218
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1799.
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Jumonji/Arid1b (Jarid1b) protein modulates human esophageal cancer cell growth. (2013)
  • Author(s): Kano, Y., Konno, M., Ohta, K., Haraguchi, N., Nishikawa, S., Kagawa, Y., Hamabe, A., Hasegawa, S., Ogawa, H., Fukusumi, T., Noguchi, Y., Ozaki, M., Kudo, T., Sakai, D., Satoh, T., Ishii, M., Mizohata, E., Inoue, T., Mori, M., Doki, Y., Ishii, H.
  • Journal Title: Mol．Clin. Oncol. Volume: 1 Pages: 753-757
  • DOI: 10.3892/mco.2013.127
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Effect of in vivo administration of reprogramming factors in the mouse liver. (2013)
  • Author(s): Tomokuni, A., Eguchi, H., Hoshino, H., Dewi, DL., Nishikawa, S., Kano, Y., Miyoshi, N., Tojo, A., Kobayashi, S., Gotoh, N., Hinohara, K., Fusaki, N., Saito, T., Suemizu, H., Wada, H., Kobayashi, S., Marubashi, S., Tanemura, M., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H., Nagano, H.
  • Journal Title: Oncol Lett. Volume: 6 Pages: 323-328
  • DOI: 10.3892/ol.2013.1418
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] Aldehyde dehydrogenase high gastric cancer stem cells are resistant to chemotherapy. (2013)
  • Author(s): Nishikawa, S., Konno, M., Hamabe, A., Hasegawa, S., Kano, Y., Ohta, K., Fukusumi, T., Sakai, D., Kudo, T., Haraguchi, N., Satoh, T., Takiguchi, S., Mori, M., Doki,Y., Ishii, H.
  • Journal Title: Int. J. Oncol. Volume: 42 Pages: 1437-1442
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1837
  • Peer Reviewed
• [Journal Article] CD49f-positive cell population efficiently enriches colon cancer-initiating cells. (2013)
  • Author(s): Haraguchi, N., Ishii, H., Mimori, K., Ohta, K., Uemura, M., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Yamamoto, H., Doki, Y., Mori, M.
  • Journal Title: Int J Oncol. Volume: 43 Pages: 425-430
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1955
  • Peer Reviewed
• [Presentation] 難治性消化器癌に対する革新的医療技術の創出 (2013)
  • Author(s): 石井秀始、土岐 祐一郎、森 正樹
  • Organizer: 第72回日本癌学会学術総会
  • Place of Presentation: パシフィコ横浜（神奈川県）
  • Year and Date: 20131003-20131005
• [Presentation] 癌幹細胞研究の現状と展望 (2013)
  • Author(s): 石井秀始
  • Organizer: 第23回日本サイトメトリー学会学術集会
  • Place of Presentation: 日本医科大学橘桜会館（東京都）
  • Year and Date: 20130622-20130623
• [Presentation] 難治性消化器癌を克服する新しい創薬展開 (2013)
  • Author(s): 石井秀始
  • Organizer: 第23回日本サイトメトリー学会学術集会
  • Place of Presentation: 日本医科大学橘桜会館（東京都）
  • Year and Date: 20130622-20130623