2014 Fiscal Year Annual Research Report
嫌気性微小環境に応答する難治性消化器癌幹細胞の新しい転写制御機構の解明と創薬応用
Publicly Offered Research
| Project Area | Integrative Research on Cancer Microenvironment Network |
|---|
| Project/Area Number |
25112708
|
|---|
| Research Institution | Osaka University |
|---|
Principal Investigator |
石井 秀始 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任教授(常勤) (10280736)
|
|---|
| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
|
| Keywords | 癌 / ゲノム / 発現制御 / 薬学 / 臨床 |
|---|
| Outline of Annual Research Achievements |
癌微小環境の新しい研究:治療抵抗性癌幹細胞内pyruvate kinase[PKM2]の『非代謝性機能』が関わる新しい癌悪性化機構の解明と創薬応用を明確な出口戦略として設定するために、PKM2の代謝性機能から『非代謝性機能』に注目して研究を進めた。前年度に引き続き今年度は解糖系酵素の非代謝性機能に注目してPKM2の下流でエピゲノムの同体を分子論的に究明した。微小環境に応答する難治性消化器癌の分子病態を究明し、革新的な創薬のための基盤を構築した。【創薬】2つの創薬標的(核移行・核内）のうち、この段階では核移行に焦点を当てて、Cell Imaging Systemでsemi-HTS(High-Throughput-Screening)した。【核内転写制御】核内PKM2複合対が結合するDNA配列をゲノムワイドで明らかにし、データベースと照合して核内PKM2下流の遺伝子を同定した。【創薬】核内PKM2が標的プロモーター結合の人工的制御をPOCとして、阻害剤、デコイをスクリーニングした。以上より難治癌の転移に関わる癌代謝とエピゲノムの関連性を分子論的に究明した。
|
| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
|
Research Products
(11 results)
-
[Journal Article] Ultra-sensitive liquid biopsy of circulating extracellular vesicles using ExoScreen.2014
Author(s)
Yoshioka, Y., Kosaka, N., Konishi, Y., Ohta, H., Okamoto, H., Sonoda, H., Nonaka, R., Yamamoto, H., Ishii, H., Mori, M., Furuta, K., Nakajima, T., Hayashi, H., Sugisaki, H., Higashimoto, H., Kato, T., Takeshita, F., Ochiya, T.
-
Journal Title
Nat. Commun.
Volume: 7
Pages: 3591
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] LZTS1 downregulation confers paclitaxel resistance and is associated with worse prognosis in breast cancer.2014
Author(s)
Lovat, F., Ishii, H., Schiappacassi, M., Fassan, M., Barbareschi, M., Galligioni, E., Gasparini, P., Baldassarre, G., Croce, CM., Vecchione, A.
-
Journal Title
Oncotarget
Volume: 5
Pages: 970-977
Peer Reviewed
-
[Journal Article] CD10 as a novel marker of therapeutic resistance and cancer stem cells in head and neck squamous cell carcinoma.2014
Author(s)
Fukusumi, T., Ishii, H., Konno, M., Yasui, T., Nakahara, S., Takenaka, Y., Yamamoto, Y., Nishikawa, S., Kano, Y., Ogawa, H., Hasegawa, S., Hamabe, A., Haraguchi, N., Doki, Y., Mori, M., Inohara, H.
-
Journal Title
Br. J. Cancer
Volume: 111
Pages: 506-514
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] MicroRNA-1246 expression associated with CCNG2-mediated chemoresistance and stemness in pancreatic cancer.2014
Author(s)
Hasegawa, S., Eguchi, H., Nagano, H., Konno, M., Tomimaru, Y., Wada, H., Hama, N., Kawamoto, K., Kobayashi, S., Nishida, N., Koseki, J., Nishimura, T., Gotoh, N., Ohno, S., Yabuta, N., Nojima, H., Mori, M., Doki, Y., Ishii, H.
-
Journal Title
Br J. Cancer
Volume: 111
Pages: 1572-1580
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Combined evaluation of hexokinase 2 and phosphorylated pyruvate dehydrogenase-E1α in invasive front lesions of colorectal tumors predicts cancer metabolism and patient prognosis.2014
Author(s)
Hamabe, A., Hirofumi, Y., Konno, M., Uemura, M., Nishimura, J., Hata, T., Takemasa, I., Mizushima, T., Nishida, N., Kawamoto, K., Koseki, J., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
-
Journal Title
Cancer Sci.
Volume: 105
Pages: 1100-1108
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Role of pyruvate kinase M2 in transcriptional regulation leading to epithelial-mesenchymal transition.2014
Author(s)
Hamabe, A., Konno, M.,Tanuma, N., Shima, H., Tsunekuni, K., Kawamoto, K., Nishida, N., Koseki, J.,Mimori, K., Gotho, N., Yamamoto, H., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
-
Journal Title
Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.
Volume: 111
Pages: 15526-15531
DOI
Peer Reviewed
-
[Journal Article] Cancer Stem Cells of the Digestive System.2014
Author(s)
Colvin, S. H., Nishida, N., Koseki, J., Konno, M., Kawamoto, K., Tsunekuni, K., Doki, Y., Mori, M., Ishii, H.
-
Journal Title
Jpn. J. Clin. Oncol.
Volume: 44
Pages: 1141-1149
DOI
Peer Reviewed
-
-
-
-
