2014 Fiscal Year Annual Research Report
Hippo経路によるがん微小環境制御
Publicly Offered Research
| Project Area | Integrative Research on Cancer Microenvironment Network |
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| Project/Area Number |
25112713
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| Research Institution | Kyushu University |
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Principal Investigator |
鈴木 聡 九州大学, 生体防御医学研究所, 教授 (10311565)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | Hippo経路 / MOB1 / 肝がん / TGFb / YAP1 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
がんの増殖・浸潤・転移には、がん細胞自体の特性のみならず、周囲微小環境との相互作用が大切である。近年接触抑制シグナルの鍵経路としてHippo経路が脚光をあびつつある。しかしながら哺乳類Hippo経路各分子には相同分子が極めて多く、Hippo経路の機能の多くは未だ不明で、Hippo経路によるがん微小環境制御に至っては、まだ解析されていない。また肝がんの中でも、混合型肝がんや（combined hepatocellular and cholangiocarcinomas）肝内胆管がんは、肝細胞がんに比し、治療抵抗性で予後が悪いことから、これら癌の発症・進展メカニズムの解明が望まれている。
肝臓特異的にMOB1を完全欠損させるとオバール細胞（肝幹細胞）や未分化胆管細胞の過形成、及び炎症細胞の蓄積と線維化増生をみ、半数以上のマウスが生後３週以内に死亡した。また３週を過ぎて生存するマウスには、全例肝腫瘍を見たが、なかでも混合型肝がんや（combined hepatocellular and cholangiocarcinomas）肝内胆管がんの発症を多くみた。MOB１欠損肝細胞は細胞増殖亢進、細胞飽和密度の増加、肝細胞の脱分化、上皮間葉転換などをみ、増加した炎症細胞や肝細胞からのTGFb2/3産生亢進や未分化胆管細胞からのSPP1の産生亢進をみた。肝臓特異的なMob1の表現型は、YAP1に強く依存し、TAZやTGFBR2にも部分的に依存した。これらのことからYAP1/TAZやTGFb経路を標的とする薬剤が、混合型肝がんや肝内胆管がんに奏功する可能性が高いことを示した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Abrogation of protein phosphatase 6 promotes skin carcinogenesis induced by DMBA2014
Author(s)
Hayashi K, Momoi Y, Tanuma N, Kishimoto A, Ogoh H, Kato H, Suzuki M, Sakamoto Y, Inoue Y, Nomura M, Kiyonar H, Sakayori M, Fukamachi K, Kakugawa Y, Yamashita Y, Ito S, Sato I, Suzuki A, Nishio M, Suganuma M, Watanabe T, Shima H
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Journal Title
Oncogene
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] A Unified Nomenclature and Amino Acid Numbering for Human PTEN2014
Author(s)
Pulido R,Baker SJ,Barata JT,Carracedo A,Cid VJ,Chin-Sang ID,Dave V,den Hertog J,Devreotes P,Eickholt BJ,Eng C,Furnari FB,Georgescu MM,Gericke A,Hopkins B,Jiang X,Lee SR,Losche M,Malaney P,Matias-Guiu X,Molina M,Pandolfi PP,Parsons R,Pinton P,Rivas C,Rocha RM,Stambolic V,Suzuki A,Leslie NR
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Journal Title
SCIENCESIGNALING
Volume: 7(332) Pe15
Pages: 1-4
Peer Reviewed
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[Journal Article] PICT1 expression is a good prognostic factor in non-small cell lung cancer2014
Author(s)
Okamura K, Takayama K, Kawahara K, Harada T, Nishio M, Otsubo K, Ichijo K, Kohno M, Iwama E, Fujii A, Ota K, Koga T, Okamoto T, Suzuki A, Nakanishi Y
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Journal Title
ONCOSCIENCE
Volume: 1 (5)
Pages: 375
Peer Reviewed
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[Journal Article] BMP type I Receptor Inhibition Attenuates Endothelial Dysfunction in Mice with Chronic Kidney Disease2014
Author(s)
Kajimoto H, Kai H, Aoki H, Uchiwa H, Aoki Y, Yasuoka S, Anegawa T, Mishina Y, Suzuki A, Fukumoto Y, Imaizumi T
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Journal Title
KIDNEY INTERNATIONAL
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Journal Article] Pten deletion in RIP-Cre neurons protects against type 2 diabetes by activating the anti-inflammatory reflex2014
Author(s)
Wang L, Opland D, Tsai S, Luk CT, Schroer SA, Allison MB, Elia AJ, Furlonger C, Suzuki A, Paige CJ, Mak TW, Winer DA, Myers MG Jr, Woo M.
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Journal Title
NATURE MEDICINE
Volume: in press
Pages: in press
Peer Reviewed
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[Presentation] 生体イメージング技術による核小体ストレス応答の制御基盤の解明2014
Author(s)
河原 康一, 堀口史人, 上条陽平, 山本雅達, 新里能成, 南謙太朗, ｴﾌ･ｴﾑ ﾓｲﾇﾃﾞｨﾝ, 有馬一成, 西尾美希, 佐々木雅人, 前濱朝彦, 鈴木 聡, 古川龍彦
Organizer
第87回日本生化学会大会
Place of Presentation
京都
Year and Date
2014-10-15 – 2014-10-18
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