2014 Fiscal Year Annual Research Report
記憶Ｔ細胞によるマラリア肝細胞期感染防御全貌の蛍光生体イメージング
Publicly Offered Research
| Project Area | Mutli-dimensional fluorescence live imaging of cellular function and molecular activity |
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| Project/Area Number |
25113717
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| Research Institution | Nagasaki University |
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Principal Investigator |
由井 克之 長崎大学, 医歯薬学総合研究科(医学系), 教授 (90274638)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | マラリア / イメージング / 肝蔵 / Ｔ細胞 / 感染 / 防御免疫 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
マラリア肝細胞期は、ヒトで１週間、マウスではわずか2日間程度で終了し赤内型に移行する。この間無症状であるが、この期間の感染防御にはマラリア原虫特異的CD8+ T細胞による免疫応答が有効であり、マラリアワクチンの有力な標的となっている。我々は、モデル抗原OVAを発現する組換えマラリア原虫とOVA特異的CD8+Ｔ細胞を用いて、肝細胞期防御の生体イメージングを行っている。
これまでの研究で、感染肝細胞周囲に抗原特異的CD8+Ｔ細胞がクラスターを形成し、原虫排除に導くことを解明した。今回、このCD8+Ｔ細胞の抗原特異性について検討した。特異的Ｔ細胞としてOVA特異的Ｔ細胞受容体（ＴＣＲ）トランスジェニックＴ細胞OT-I、非特異的Ｔ細胞としてアロ抗原特異的ＴＣＲトランスジェニックＴ細胞2Cを用いた。各々試験管内で活性化後、マウスに受けに移入し、GFPとOVAの融合蛋白を発現する組換えマラリア原虫スポロゾイトを感染させた。約40時間後肝臓の生体イメージングを行ったところ、OT-Iと2C細胞が共にクラスター形成に参画していた。その数は若干OT-Iが多く、OT-I細胞が抗原シグナルを受けている可能性が示唆された。また、2C細胞のクラスター参画は単独移入マウスでは観察されず、OT-I細胞が抗原特異的に活性化されて標的細胞に集まり、その後抗原非特異的に2C細胞がクラスターに参画することが示唆された。
OT-Iや2C細胞のクラスター形成は、百日咳毒素で阻止されることから、ケモカインの関与が示唆されている。樹状細胞やクッパー細胞の関与を含め、肝細胞期原虫排除におけるＴ細胞のクラスター形成の分子機構は、今後解決すべき課題である。また、クラスターに参画した原虫抗原非特異的Ｔ細胞が、マラリア原虫の排除に何らかの役割を担うのかについても今後明らかにしていきたい。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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[Journal Article] Nanoparticle formulation enhanced protective immunity provoked by PYGPI8p-transamidase related protein (PyTAM) DNA vaccine in Plasmodium yoelii malaria model2014
Author(s)
Cherif, MS, Shuaibu, MN, Kodama, Y, Kurosaki, T, Helegbe, GK, Kikuchi, M, Ichinose, A, Yanagi, T, Sasaki, H, Yui, K, Tien, NH, Karbwang, J, Hirayama, K
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Journal Title
Vaccine
Volume: 32
Pages: 1998-2006
DOI
Peer Reviewed
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[Journal Article] Daily feeding of fructooligosaccharide or glucomannan delays onset of senescence in SAMP8 mice2014
Author(s)
Nakamura, S., Kondo, N., Yamaguchi, Y., Hashiguchi, M., Tanabe, K., Ushiroda, C., Kawahashi-Tokuhisa, M., Yui, K., Miyakoda, M., Oku, T.
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Journal Title
Gastroenterol. Res. Pract.
Volume: -
Pages: 303184
DOI
Peer Reviewed
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