2014 Fiscal Year Annual Research Report
ウイルス感染発がんにおけるパラドキシカル免疫応答の分子メカニズム
Publicly Offered Research
| Project Area | Conversion of tumor-regulation vector to intercept oncogenic spiral accelerated by infection and inflammation |
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| Project/Area Number |
25114701
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
渋谷 和子 筑波大学, 医学医療系, 准教授 (00302406)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 免疫監視 |
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| Outline of Annual Research Achievements |
免疫系は、生体内で発生したがん細胞を排除することで、がんの発症を抑制している。一方、最近では、免疫系が惹起する炎症が発がんに促進的に働いていることも明らかになってきている。さらに、ウイルス感染発がんにおいて、免疫系はウイルスを排除して発がんを抑制する一方で、残存ウイルスに対する炎症を惹起して発がんを促進していると考えられている。このように免疫系の活性化は、がんの発症においてパラドキシカルな作用を有している。本研究では、免疫細胞に発現する膜型受容体に着目して、がんにおける免疫系のパラドキシカルな機能の分子メカニズムの一端を明らかにすることを目的とした。
DNAM-1は、免疫細胞に発現する活性化受容体である。私たちはDNAM-1のリガンドがCD155であることを同定し、CD155ががん細胞やウイルス感染細胞において、その発現が上昇することを見出した。また、私たちは、免疫細胞上のDNAM-1ががん細胞やウイルス感染細胞などの標的細胞上のCD155と結合すると、DNAM-1からのシグナルが免疫細胞を活性化し、がん細胞やウイルス感染細胞の排除促進することを明らかにした。この結果は、DNAM-1が発がんに抑制的に機能していることを示している。一方、私達は、炎症性発がんのモデル系において、DNAM-1が炎症を惹起し、炎症性発がんを促進していることを見いだした。すなわち、標的細胞排除により発がんを抑制するDNAM-1は、炎症惹起により発がんを促進する機能も有していることが明らかになった。
さらに、私たちは、免疫受容体のひとつであるMAIR-IIにも着目し、炎症との関連を解析した。その結果、MAIR-IIが接着分子VLA-4を介して炎症性単球の遊走を促進し、炎症を惹起していることを明らかにした。今後は、MAIR-IIについても炎症性発がんの観点から解析をすすめていく。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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Research Products
(22 results)
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[Journal Article] Serum under-O-glycosylated IgA1 level is not correlated with glomerular IgA deposition based upon heterogeneity in the composition of immune complexes in IgA nephropathy.2014
Author(s)
Satake K, Shimizu Y, Sasaki Y, Yanagawa H, Suzuki H, Suzuki Y, Horikoshi S, Honda S, Shibuya K, Shibuya A, Tomino Y
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Journal Title
BMC Nephrology
Volume: 15:89
Pages: -
DOI
Peer Reviewed
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[Presentation] Toll-like receptor 4 and MAIR-II/CLM-4/LMIR2 immunoreceptor regulate VLA-4-mediated inflammatory monocyte migration.2014
Author(s)
Totsuka N, Kim YG, Kanemaru K, Niizuma K, Umemoto E, Nagai K, Tahara-Hanaoka S, Nakahashi-Oda C, Honda S, Miyasaka M, Shibuya K, Shibuya A.
Organizer
第43 回日本免疫学会総会・学術集会
Place of Presentation
国立京都国際会館（京都）
Year and Date
2014-12-10 – 2014-12-10
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