2014 Fiscal Year Annual Research Report
ヒト化マウスを用いたエイズ関連悪性リンパ腫発症機構の解析
Publicly Offered Research
| Project Area | Conversion of tumor-regulation vector to intercept oncogenic spiral accelerated by infection and inflammation |
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| Project/Area Number |
25114711
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
岡田 誠治 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (50282455)
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| Project Period (FY) |
2013-04-01 – 2015-03-31
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| Keywords | 悪性リンパ腫 / HIV-1 / HHV-8 / EBウィルス / ヒト化マウス |
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| Outline of Annual Research Achievements |
本研究の目的は、エイズ関連悪性リンパ腫発症のマウスモデルを用いて、その発症機序の解明と予防法・治療法の開発に供することである。エイズリンパ腫の一病型である原発性滲出性悪性リンパ腫(Primary effusion lymphoma;PEL)のマウスモデルを用いて、以下の知見を得た。
１．PEL生存におけるIL-6とVEGFの役割：PEL細胞が、IL-6受容体とVEGF受容体を発現しており、またIL-6とVEGFを産生することが判明した。抗IL-6受容体抗体及び抗VEGF抗体は、in vitroではPEL細胞の増殖を阻害しなかったが、PELマウスモデルでは、腫瘍性腹水の産生を強く阻害した。IL-6とVEGFを介したシグナルは、PELの増殖には関与しないが、腫瘍性腹水の産生に強く関与している事が判明した。
２． PEL生存におけるSIRPα-CD47シグナルの重要性の検討：マクロファージは、SIRPαにより標的細胞のCD47を認識し、"Don't eat me" シグナルにより貪食を抑える。PEL細胞ではCD47が高発現していることを確認したため、PEL細胞とマクロファージの共培養系に抗CD47抗体を添加したところ、マクロファージによる貪食の増加を確認した。また、PELマウスモデルに抗CD47抗体を100μg/マウス週3回腹腔内投与したところ、腫瘍性腹水の大幅な減少が認められた。これらの結果から、PELに対するSIRPα-CD47シグナル阻害療法の有効性が期待できる。
３．PELに対するmethy-β-cyclodextrinの有効性：methy-β-cyclodextrinがPEL細胞膜上の脂質ラフトからコレステロールを引き抜くことで、PELにアポトーシスを誘導することを示した。
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| Research Progress Status |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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| Strategy for Future Research Activity |
26年度が最終年度であるため、記入しない。
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