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2014 Fiscal Year Annual Research Report

宿主細胞によるウイルス由来RNA認識の構造生物学的研究

Publicly Offered Research

Project AreaMolecular basis of host cell competency in virus infection
Project/Area Number 25115504
Research InstitutionThe University of Tokyo

Principal Investigator

大戸 梅治  東京大学, 薬学研究科(研究院), 講師 (90451856)

Project Period (FY) 2013-04-01 – 2015-03-31
Keywords自然免疫 / ウイルス
Outline of Annual Research Achievements

自然免疫は微生物の感染に対する生体の初期防御反応である。微生物の構成成分はToll-like receptors (TLRs),NOD-like receptors(NLRs),RIG-I-like receptors (RLRs)などの受容体によって認識されることで様々な免疫応答を引き起こす。ウイルスや微生物由来
の核酸はTLR7,TLR8,TLR9受容体によって認識され,インターフェロンの産生を促し抗ウイルス反応を引き起こす。故に,抗ウイルス薬やワクチンのターゲットとして注目されており,これらTLR受容体によるリガンド認識の詳細機構の解明が待望されている。本申請
課題では,これらウイルス由来の核酸を認識するTLR受容体によるリガンド認識機構やシグナル伝達機構を主にX線結晶構造解析により明らかにする。これは,ウイルスに対する宿主の応答を制御する薬剤の開発に大きく寄与すると考えられる。
本年度は、さらに、ウイルス由来のRNA認識機構を明らかにするために、TLR8とRNA複合体の結晶構造解析を目指した。その結果、TLR8には2か所のリガンド結合部位が存在することが明らかになった。それら2か所の結合部位でRNA由来のリガンドを認識することで活性化することを示すことができた。

Research Progress Status

26年度が最終年度であるため、記入しない。

Strategy for Future Research Activity

26年度が最終年度であるため、記入しない。

  • Research Products

    (9 results)

All 2015 2014

All Journal Article (3 results) (of which Peer Reviewed: 3 results,  Acknowledgement Compliant: 3 results) Presentation (6 results) (of which Invited: 1 results)

  • [Journal Article] Toll-like receptor 8 senses degradation products of single-stranded RNA.2015

    • Author(s)
      Tanji H, Ohto U, Shibata T, Taoka M, Yamauchi Y, Isobe T, Miyake K,
    • Journal Title

      Nat Struct Mol Biol.

      Volume: 22 Pages: 109-115

    • DOI

      doi: 10.1038/nsmb.2943.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Determinants of activity at human Toll-like receptors 7 and 8: quantitative structure-activity2014

    • Author(s)
      Yoo E, Salunke DB, Sil D, Guo X, Salyer AC, Hermanson AR, Kumar M,
    • Journal Title

      J Med Chem.

      Volume: 57 Pages: 7955-7970

    • DOI

      doi: 10.1021/jm500744f.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Journal Article] Structural basis of pharmacological chaperoning for human β-galactosidase.2014

    • Author(s)
      Suzuki H, Ohto U, Higaki K, Mena-Barragán T, Aguilar-Moncayo M,
    • Journal Title

      J Biol Chem.

      Volume: 289 Pages: 14560-14568

    • DOI

      doi: 10.1074/jbc.M113.529529.

    • Peer Reviewed / Acknowledgement Compliant
  • [Presentation] Toll様受容体8(TLR8)と一本鎖RNA複合体の結晶構造2015

    • Author(s)
      丹治裕美、大戸梅治、柴田琢磨、田岡万悟、山内芳雄、礒邊俊明、三宅健介、清水敏之
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-03-25 – 2015-03-28
  • [Presentation] 自然免疫受容体NOD2の結晶構造解析2015

    • Author(s)
      前川早貴子、大戸梅治、清水敏之
    • Organizer
      日本薬学会第135年会
    • Place of Presentation
      神戸
    • Year and Date
      2015-03-25 – 2015-03-28
  • [Presentation] Structural study of Toll-like receptor 8 recognizing viral single stranded RNA2014

    • Author(s)
      Umeharu Ohto
    • Organizer
      The International Symposium ‘Molecular basis of host cell competency in virus infection’ 2014
    • Place of Presentation
      Yokohama
    • Year and Date
      2014-11-08 – 2014-11-09
    • Invited
  • [Presentation] 自然免疫系Toll様受容体の構造生物学研究2014

    • Author(s)
      大戸梅治、清水敏之
    • Organizer
      第87回日本生化学会年会
    • Place of Presentation
      京都
    • Year and Date
      2014-10-15 – 2014-10-18
  • [Presentation] Structural studies of nucleic acid sensing Toll-like receptor2014

    • Author(s)
      U. Ohto, H. Tanji, T. Shibata, K. Miyake, and T. Shimizu
    • Organizer
      23rd Congress and General Assembly of The International Union of Crystallography (IUCr 2014)
    • Place of Presentation
      Montreal, Canada
    • Year and Date
      2014-08-05 – 2014-08-12
  • [Presentation] TLR8と一本鎖RNAとの複合体の結晶構造2014

    • Author(s)
      丹治裕美、大戸梅治、柴田琢磨、三宅健介、清水敏之
    • Organizer
      第14回日本蛋白質科学会年会
    • Place of Presentation
      横浜
    • Year and Date
      2014-06-25 – 2014-06-27

URL: 

Published: 2016-06-01  

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